Mécanisme d'action du phosphopeptide P140 dans la modulation de la réponse autoimmune du lupus
Auteur / Autrice : | Christophe Macri |
Direction : | Sylviane Muller |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 18/09/2013 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) |
Jury : | Président / Présidente : Patrice Codogno |
Examinateurs / Examinatrices : Henri De la Salle | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Mathias Faure |
Mots clés
Résumé
Le lupus érythémateux disséminé est une maladie autoimmune systémique provoquant des lésions tissulaires graves. Notre laboratoire a découvert un peptide phosphorylé, appelé P140, présentant des propriétés thérapeutiques pour le traitement du lupus. Le mode d’action du peptide P140 dans le traitement du lupus repose sur son interaction avec la protéine de choc thermique HSPA8/HSC70 et l’objectif de mon projet de thèse a été de consolider et compléter ce mécanisme. Nous avons démontré qu’après internalisation par endocytose dépendante des clathrines, le peptide P140 se localise rapidement au sein du lysosome des lymphocytes B. Dans cet organelle, il réduit l’import de substrat cytosolique par autophagie dépendante des chaperonnes en ciblant et réduisant l’activité de HSPA8 intralysosomale. Nous avons également entrepris une analyse comparative du répertoire des lymphocytes T et B des souris lupiques par rapport aux souris saines. Nos résultats révèlent un changement dans la fréquence de certains réarrangements du TCR entre les souris lupiques et les souris saines et un effet bénéfique du peptide P140 sur certains réarrangements associés au lupus.