Optimisation et investigation de comprimés d'Echinacea en utilisant la technologie de "granulés de base"

Optimization and investigation of Echinacea tablets with "basis granulate" technology

• Auteur / Autrice : Ylber Qusaj
• Direction : Thierry F. Vandamme
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 01/02/2013
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg ; 2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Eric Marchioni
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Samir Benayache, Elena Markvicheva

Mots clés

Mots clés contrôlés

Comprimés

Médicaments -- Granulation

Granulés (pharmacie)

Echinacea

Mots clés libres

Granulation humide

Echinacea purpurea

Wet granulation

Tabletting

Echinacea purpurea

Optimisation of herbal extract

Résumé

La fabrication d’un médicament sous forme de comprimés à base d'une plante fraîche reste actuellement encore un véritable enjeu et ce, à cause de la variabilité qui peut exister dans les différents lots d'extraits de plantes ainsi qu’à la limite imposée par les techniques de fabrication de comprimés existantes actuellement. Différents problèmes rencontrés avec la formulation actuelle de ce type de comprimés ont été observés tels que : les propriétés physiques du comprimé (très faible dureté des comprimés et temps de désagrégation assez long), goût désagréable, grande variabilité (variabilité de l'extrait sec) et mauvaise stabilité de la substance médicamenteuse. Des observations antérieures ont indiqué que la stabilité de la substance médicamenteuse dans les comprimés d'Echinacea purpurea ainsi que le goût peuvent être améliorés en la mélangeant avec de la bêta-cyclodextrine (β-CD). Dans la thèse de doctorat, une formulation actuelle commercialisée de comprimés d’Echinacea purpurea a été réalisée par la technique de la granulation par voie humide, avec un mélangeur à cisaillement élevé. Dans la formulation, presque la totalité de l'excipient (lactose monohydraté) est mouillé par le concentré d'Echinacea purpurea. Afin de réduire la quantité d'excipients à granuler et à sécher et d’obtenir un produit avec moins cher des couts de matériaux premières, un procédé de granulation classique a été proposé où seulement une fraction de la quantité totale de charge (cellulose microcristalline (MCC)) est utilisée pour la granulation et le séchage; le reste de la charge (sorbitol) est ajouté après la granulation. Ce granulat peut servir de matériau de base des différents comprimés. Dans les différentes expérimentations réalisées, la teinture d’Echinacea purpurea a été utilisée comme modèle pour l'optimisation de la fabrication des comprimés à base de plantes. L'objectif de la thèse était par conséquent de développer une nouvelle formulation de comprimés d’Echinacea purpurea en utilisant un procédé de granulation classique. Avec une meilleure maîtrise de la granulation humide (WGP) et son influence sur les propriétés physiques des comprimés, ceux-ci doivent être optimisés du point du vue de la stabilité de l'ingrédient actif qui se présente sous forme solide (alkylamides) et des propriétés physiques des comprimés, en particulier le taux de dissolution et les propriétés physiques des comprimés.

One current formulation of Echinacea tablets which is examined in the present thesis is to produce tablets in a wet granulation process (WGP) with a high shear mixer. During the manufacturing, almost the whole amount of the excipient (lactose monohydrate) is wetted by Echinacea purpurea concentrate. In order to reduce the amount of excipients being granulated and dried by a basis granulate method was proposed where only a fraction of the total amount of filler (Microcrystalline cellulose, MCC) is used for granulation and drying, the rest of the filler (sorbitol) is added after granulation. This granulate can serve as basis material for different tablets.Purpose: in the PhD thesis, tablets containing Echinacea purpurea tincture were used as a model for the optimization of herbal tablets. The aim of the dissertation was to develop a new Echinaforce formulation based on the “Basis Granulate” technology. With deeper understanding of the WGP and its influence on the physical tablet properties, the new Echinaforce tablets should be optimized in term of cost of goods, taste of tablets, stability of the active ingredient in solid forms (alkylamides) and the physical tablet properties of Echinaforce tablets, especially the dissolution rate and the compaction properties of the final tablet.