Indolo[2,3-b]quinoléines : cascade radicalaire combinant une cyclisation 5-exo-trig avec le réarrangement de Smiles
Auteur / Autrice : | Ingrid Simon |
Direction : | Janos Sapi |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie - STS |
Date : | Soutenance le 01/07/2013 |
Etablissement(s) : | Reims |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole doctorale Sciences, technologies, santé (Reims, Marne ; 2000-2011) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : (ICMR) Institut de Chimie Moléculaire de Reims |
Jury : | Président / Présidente : Gilbert Kirsch |
Examinateurs / Examinatrices : Janos Sapi, Norbert Hoffmann, Stéphane Gerard | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Louis Fensterbank, Philippe Belmont |
Mots clés
Résumé
Le squelette indolo[2,3-b]quinoléique est une cible synthétique attrayante car il est présent notamment dans la néocryptolépine, alcaloïde aux propriétés cytotoxiques et antipaludéennes. Nous proposons ici une approche originale pour accéder à ce tétracycle, qui combine dans une réaction radicalaire en cascade une cyclisation à un réarrangement de Smiles. La mise au point des conditions expérimentales et l'étude mécanistique de cette voie ont constitué le premier objectif de ce travail. Outre les produits attendus, les études structurales approfondies ont mis en évidence la formation de composés inédits résultant d'étapes radicalaires supplémentaires. En parallèle, l'application de la méthode à un substrat judicieusement fonctionnalisé a conduit au 3-(2'-aryl-N-alkylacétamido)oxindole, un intermédiaire clé vers le système indolo[2,3-b]quinoléique 6 et 11 disubstitué ciblé.