Mutations du récepteur aux mélanocortines de type 4 : Associations avec la perte de poids et le comportement alimentaire des sujets obèses adultes

Melanocortin-4 receptor mutations : Associations with weight loss and eating behaviour in obese subjects

• Auteur / Autrice : Marion Valette
• Direction : Sébastien Czernichow
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie - Santé publique
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

Mots clés contrôlés

Comportement alimentaire

Obésité -- Chirurgie

Épidémiologie

Génétique

Obésité

Mots clés libres

Mélanocortines

Métabolisme

Résumé

Le récepteur aux mélanocortines de type 4 (MC4R), médiateur central de la voie de la leptine et des mélanocortines, joue un rôle crucial dans la régulation de la prise alimentaire et de la dépense énergétique. Les mutations sur ce gène pourraient entrainer des modifications du comportement alimentaire et affecter la perte poids après chirurgie bariatrique. Dans une étude cas-témoins incluant 19 patients porteurs d’une mutation MC4R fonctionnelle appariés à 38 témoins sans mutation nous avons comparé les caractéristiques du comportement alimentaire et d’activité physique de ces deux groupes. Les mutations MC4R fonctionnelles et hétérozygotes n’augmentaient pas le risque de désordres du comportement alimentaire, et n’affectaient pas le niveau d’activité physique chez des adultes obèses de poids stable. La consommation alimentaire des porteurs de mutation MC4R était moins riche en lipides et plus riche en glucides. Dans une étude cas-témoins incluant 9 porteurs de mutation MC4R fonctionnelle, 7 porteurs de l’allèle C du variant rs17782313, 10 porteurs des polymorphismes Val103Ile et Ile251leu et 22 porteurs du polymorphisme A-178C appariés à 2 témoins sans mutation, nous avons comparé, pour chaque individu, la perte de poids et le pourcentage de masse grasse après chirurgie bariatrique. Aucune mutation MC4R (rare ou polymorphisme) n’est associée ni à une perte de poids et ni à un pourcentage de masse grasse différents 1 an après une chirurgie bariatrique, en comparaison aux témoins. Les variations pondérales à plus long terme doivent être étudiées. Les résultats de nos analyses suggèrent que les adultes porteurs de mutation MC4R fonctionnelle et hétérozygote ne nécessitent pas une prise en charge nutritionnelle spécifique. De plus, la présence de mutations et de polymorphismes en amont ou sur le gène MC4R ne doit pas influencer la décision d’avoir recours à une chirurgie bariatrique.

The melanocortin-4 receptor (MC4R), central mediator of the leptin and melanocortin pathway, plays a crucial role in food intake and energy expenditure regulation. Mutations in this gene may lead to changes in eating behaviour and affect weight loss after bariatric surgery. In a case-control study including 19 patients, carriers of MC4R functional mutation, and 38 matched controls without mutation, we compared the eating behaviour and physical activity characteristics in both groups. The functional and heterozygous MC4R mutations did not increase the risk of eating behaviour disorders, and did not affect the level of physical activity in stable weight obese adults. MC4R mutation carriers appeared to have a higher intake of carbohydrates and a lower intake of lipids. In a case-control study including nine functional MC4R mutation carriers, 7 carriers of the allele rs17782313-C, 10 carriers of the polymorphisms Val103Ile and Ile251leu and 22 carriers of the polymorphism A-178C matched with two controls without mutation, we compared for each individual the weight loss and the percentage of fat mass after bariatric surgery. None of the MC4R mutation (rare or polymorphism) was associated with a difference in weight loss and fat mass at 1 year, compared to controls, after bariatric surgery. The longer-term anthropometric variations should be investigated. Our results suggest that adult carriers of heterozygous functional MC4R mutation do not require specific nutritional treatment. In addition, the presence of mutations and polymorphisms downstream or in the MC4R gene should not influence the decision to undergo bariatric surgery.