Processus métastatique

• Auteur / Autrice : Clarisse Eveno
• Direction : Marc Pocard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Régénération hépatique

Tumeurs colorectales

Tumeurs du foie

Agents angiogéniques

Métastase tumorale

Résumé

Dans notre étude, nous avons créée un model murin de métastases hépatiques d'origine colique (MHCCR), nous ayant permis une analyse cinétique de l'architecture des métastases et des déterminants de l'angiogenèse et du microenvironnement tumoral. Nous avons montré, grâce à une étude de la phase précoce d'établissement des MHCCR, le rôle des cellules stellaires hépatiques dans l'établissement de la niche pré-métastatique et leur potentiel pro-métastatique Nous avons étudié l'angiogenèse comme cible thérapeutique, avec l'analyse de la pertinence de l'utilisation du bevacizumab (Avastin®) chez la souris et montré l'effet de la Netrine-4, protéine anti-angiogénique, dans plusieurs modèles murins de tumeurs primitive et de métastases d'origine colorectale. Nous avons enfin, développé une technique non invasive d'imagerie par Echographie-Doppler permettant l'analyse dynamique de l'angiogenèse tumorale et physiologique au cours de la régénération hépatique après hépatectomie.

In our study, we created a mouse model of colorectal liver metastasis (MHCCR), which allowed kinetic analysis of the architecture of metastasis, determinants of angiogenesis and tumor microenvironment. We have shown, through a study of the early establishment phase of MHCCR, the role of hepatic stellate cells in the establishment of pre-metastatic niche and their pro-metastatic potential. We studied angiogenesis as a therapeutic target, with the analysis of the appropriateness of the use of bevacizumab (Avastin ®) in mice and showed the effect of netrin-4, anti-angiogenic protein in several mouse models of primitive tumors and metastases o colorectal origin. Finaily, we developed a non-invasive imaging technique for Doppler Ultrasound-dynamic analysis of physiological and tumor angiogenesis during liver regeneration after hepatectomy.