Thèse soutenue

Rôle de la molécule d'adhésion intercellulaire -1 (ICAM-1) au cours de la différenciation thymique et de l'activation des lymphocytes T effecteurs et régulateurs dans un modèle murin
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Auteur / Autrice : Gaëlle Gottrand
Direction : Bruno Maria ColomboDavid Klatzmann
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : [Biothérapies et biotechnologies]
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Les réponses immunitaires T, effectrices ou régulatrices, reposent sur plusieurs phénomènes incluant la différenciation thymique, la migration dans les organes lymphoïdes secondaires ainsi que l'activation des lymphocytes T par les cellules présentatrices d'antigènes. Tous ces processus dépendent de l'interaction entre les cellules stromales et les cellules de l'immunité, notamment par l'intermédiaire de molécules d'adhésion telle que la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1). Nous avons évalué le rôle d'ICAM-1 dans la différenciation thymique des lymphocytes T effecteurs (Teffs) et régulateurs (Tregs) ainsi que dans leur activation, en utilisant un modèle murin déficient pour cette molécule (ICAM-1*0). Nous avons démontré dans la première partie que ICAM-1 est impliqué dans l'ensemble des processus au cours de la différenciation thymique des lymphocytes Teffs et Tregs. Dans la seconde partie nous démontrons que ICAM-1 est une molécule de co-stimulation capable de promouvoir l'activation du lymphocyte T lorsque celle-ci est exprimée par le lymphocyte T. Et que les capacités suppressives des Tregs, naturels et induits, sont abrogées en l'absence de ICAM-1 à la surface des Tregs. Nos résultats mettent en lumière l'importance de considérer les niveaux d'expression de molécules d'adhésion impliquées dans les signaux de co-stimulation et dans la présentation antigénique, ce qui permettrait d'améliorer l'efficacité des stratégies thérapeutiques visant à la modulation de la réponse immunitaire.