Quantification et contrôle du ciblage d'agents de contraste ultrasonore pour l'imagerie de l'effet thérapeutique in vivo
Auteur / Autrice : | Thomas Payen de la Garanderie |
Direction : | Sharon Lori Bridal |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Informatique Biomédicale |
Date : | Soutenance en 2013 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L’objectif de ces travaux était de développer et valider des techniques d’échographie de contraste (DCE-US) pour le suivi de l’effet antiangiogénique in vivo. La première partie de ce travail a consisté en la mise au point de protocoles permettant une évaluation plus robuste de la vascularisation tumorale. Une méthode de quantification de la réponse acoustique des microbulles à partir des images compressées fournies par les échographes cliniques standards a été développée. Un système d’injection contrôlée a permis de réduire sensiblement la variabilité des paramètres DCE-US. Enfin, les effets des différentes caractéristiques d’un flux de microbulles (concentration, volume injecté, débit et diamètre du flux) sur ces paramètres ont été évalués in vitro. La vascularisation et l’expression du VEGFR2 ont ensuite été caractérisées chez deux modèles tumoraux murins en vue d’un suivi de thérapies antiangiogéniques chez la souris par imagerie moléculaire. Le modèle exprimant le plus le VEGFR2 a été utilisé pour étudier la capacité d’agents de contraste ciblés contre le VEGFR2 à discriminer la réponse à un traitement anti-VEGFR2, de celle à un traitement sans inhibition spécifique de ces récepteurs. Cette technique a permis de détecter et distinguer les effets de ces deux médicaments après seulement 4 jours de traitement. L’élimination des différentes sources de variabilité de l’imagerie DCE-US in vivo a permis de démontrer la capacité de l’imagerie de contraste ciblée à distinguer de subtiles différences de réponse thérapeutique.