Environnement du cancer colorectal : étude conjointe des lymphocytes T régulateurs et du système IDO. Mise au point d’un modèle de croissance de cancer colorectal humain chez la souris immunodéprimée

par Daniel Eyraud

Thèse de doctorat en Physiologie et Physiopathologie

Sous la direction de David Klatzmann.

Soutenue en 2013

à Paris 6 .


  • Résumé

    Nous avons tout d’abord étudié la proportion de tissu marqué par des anticorps FOXP3 et IDO à différents sites de pièces opératoires de patients opérés d’un cancer colorectal (CCR), au centre (C) et au front tumoral (F), dans un ganglion non métastatique drainant la tumeur (N) et dans la muqueuse saine à distance de la tumeur (M) grâce une technique de numérisation de très nombreuses coupes histologiques (TMA). La proportion de surface IDO+ et FOXP3 + dans l’épithélium était significativement plus élevée dans la muqueuse saine de patients atteints de CCR que dans la muqueuse de patients opérés de cause bénigne. De plus la proportion de surface IDO+ dans N était corrélée à la proportion de surface FOXP3+ dans C, F et M. Par ailleurs nous avons dosé dans le sérum les concentrations de tryptophane (Trp) et de son principal métabolite la kynurénine (Kyn) et calculer l’activité IDO comme rapport Kyn/Trp chez des patients atteints de CCR et des patients non cancéreux, avant résection chirurgicale et au septième jour post-opératoire. En pré-opératoire, les patients avec CCR avaient une concentration sérique moyenne de Kyn significativement plus élevée que les patients non cancéreux. Le rapport Kyn/Trp était plus élevé dans le groupe CCR à J0 et non au septième jour postopératoire. Enfin nous avons cherché à mettre au point un modèle de croissance de CCR humain chez la souris immunodéprimée en utilisant différents sites d’implantation et différentes préparations. Nous avons suivi cette croissance par caméra à bioluminescence avant et après chimiothérapie.

  • Titre traduit

    Environment colorectal cancer : joint study of regulatory T cells and IDO system. Development of a growth model human colorectal cancer in immunocompromised mice


  • Résumé

    In this thesis, we first assessed the cellular infiltrate of colorectal cancer (CRC) using computer-aided analysis of whole slide digital image derived from tissue microarray (TMA), at different sites, center (C) and front (F) of tumor, non metastatic draining lymph nod (N) and healthy mucosa (M). The proportion of IDO positive tissue area in epithelium was significantly higher in healthy mucosa of patients with cancer than without. The FOXP3+ tissue area was increased in healthy mucosa of CRC patients in comparison with healthy mucosa of patients with colorectal resection for disease other than cancer. The proportion of IDO+ tissue area in N was correlated with the proportion of FOXP3+ tissue area in N, F and M. Then, were measured concentrations of tryptophan (Trp) and kynurenin (Kyn) in the sera of patients with and without CRC prior surgery (D0) and 7 days after surgery (D7). The IDO activity was estimated by the serum Kyn/Trp ratio. At Day 0, serum Kyn concentration and Kyn/Trp ratio were higher in the CRC group than in Control group. At Day 7, serum concentrations of Kyn and IDO activity were not statistically different between the two groups. Then we elaborated a xenogenic model of CRC tumor growth in immunodeficient NSG mice using different types of implantation sites and cellular or tissular preparations. Then we monitored the growth with bioluminescence camera, before and after chemiotherapy.

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  • Détails : 1 vol. (145 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.130-145. Index

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