Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Ana Gabriela Barbeito
Direction : Séverine Boillée
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie fatale du motoneurone qui entraîne une paralysie progressive. Les cellules microgliales (macrophages du système nerveux central) jouent un rôle primordial dans la progression de la maladie, mais les facteurs provenant des motoneurones qui activent et attirent les cellules microgliales ne sont pas connus. Nos résultats montrent que la chimiokine CXCL12 est exprimé in vivo par les motoneurones dans un modèle de rat pour la SLA (exprimant la Cu/Zn superoxide dismutase mutée (SOD1G93A)) et que son principal récepteur,CXCR4 est exprimé in vitro et in vivo par la microglie. Notamment, l'expression motoneuronale de CXCL12 augmente au cours de la phase symptomatique de la maladie ainsi que celle de CXCR4 dans la moelle épinière lombaire des rats SOD1G93A. Au niveau fonctionnel CXCL12 induit, via CXCR4, une réponse morphologique microgliale (migration, activation) ainsi qu'une réponse chimiotactique. Cette dernière a été statistiquement plus importantes sur les cellules microgliales SOD1G93A par rapport au cellules contrôles à la concentration de 10ng/ml et fût inhibé par le bloquant de CXCR4, AMD3100. Finalement, nos études de blocage pharmacologique de CXCR4 (AMD3100) par voie intrathécale chez des souris exprimant la SOD1G93A, n'ont pas révélé une différence dans la survie. L'ensemble de ces travaux montrent une augmentation dans l'expression de CXCL12/CXCR4 au cours de la dégénérescence du motoneurone ainsi qu'un effet chimiotactique plus important de CXCL12 sur les microglies SOD1G93A, ce qui met en évidence un possible rôle de CXCL12/CXCR4 au cours de la dégénérescence des motoneurones dans des modèles de SLA.