Transport du sodium et du potassium dans le canal collecteur cortical dans le syndrome néphrotique

Transport of sodium and potassium in the cortical collecting duct in the nephrotic syndrome

• Auteur / Autrice : Marc Fila
• Direction : Alain Doucet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et Physiopathologie
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Potassium

Canaux sodiques

Syndrome néphrotique

Résumé

Le syndrome néphrotique défini par l’association d’une protéinurie massive et d’une hypoalbuminémie s’associe à une rétention hydro-sodée responsable de la constitution d’un syndrome oedémato-ascitique. Cette rétention hydro-sodée est une conséquence de la dysrégulation du transport de sodium au niveau de la cellule principale du canal collecteur cortical (CCD) avec une augmentation de l’activité de la pompe Na/K ATPase basolatérale. Classiquement, l’augmentation de la réabsorption de sodium dans le CCD est médiée par l’aldostérone, par le canal sodium épithélial ENaC et a comme résultante une augmentation de l’excrétion de potassium médiée par le canal ROMK. Cependant, des travaux préalables ont permis de montrer qu’au cours du syndrome néphrotique, la rétention de sodium était indépendante du système rénine angiotensine aldostérone (SRAA) et du canal ENaC. Le présent travail se décompose en 2 parties, la première consistant en l’étude de l’excrétion de potassium dans le CCD au cours du syndrome néphrotique, ayant permis de mettre en évidence une down régulation de ROMK induite par la présence pathologique d’albumine au niveau luminal et médiée par la voie de signalisation ERK/P-ERK. La seconde partie de ce travail, concernant le transport de sodium au cours du syndrome néphrotique, a permis de mettre en évidence un nouveau transporteur de sodium, ASIC2, dans le CCD indépendant du SRAA. Ce canal a des propriétés biophysiques et pharmacologiques propres différentes du canal ENaC ayant permis sa caractérisation fonctionnelle. L’expression d’ASIC au niveau rénal n’a, à ce jour, jamais été rapportée et son expression semble spécifiquement liée au syndrome néphrotique.

Nephrotic syndrome which is defined by a heavy proteinuria and hypoalbuminemia, features a severe sodium retention which is implicated in ascites and edema formation. Sodium retention is a consequence of a dysregulation of sodium transport in the cortical collecting duct (CCD) with an increase activity of the basolateral Na,K ATPase pump. Traditionally, sodium absorption in the CCD is regulated by renin angiotensin aldosterone systeme (RAAS) with an implication of apical sodium channel ENaC and potassium apical channel ROMK. Previous works highlighted that, in nephrotic syndrome, sodium absorption was independent of RAAS and that ENaC was not implicated. The present work contains two distincts parts: the first one is a study of potassium excretion in the CCD in the nephrotic syndrome. It highlighted that nephrotic animals showed a down regulation of potassium channel ROMK induced by luminal albumin that activated ERK pathway. The second part, a study of sodium transport in the CCD in the nephrotic syndrome highlighted a new sodium channel independent of RAAS system and sensitive to amiloride: ASIC2 implicated in sodium absorption in the CCD. This channel exhibits some specific biophysic and pharmacologic properties different from ENaC. To our knowledge, it’s the first time that expression of an ASIC family channel was reported in the kidney.