Rôle de la myosine 1b dans la ségrégation cellulaire et le développement intestinal induits par la signalisation EphB/éphrineB

Role of myosin 1b in cell segregation and intestinal development induced by EphB / Ephrin signaling

• Auteur / Autrice : Priscilla Lepine
• Direction : Evelyne Coudrier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Cellulaire
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules -- Prolifération

Myosines

Épithélium intestinal

Résumé

L’interaction des récepteurs tyrosine kinase transmembranaires EphB avec leurs ligands les éphrinesB induit une signalisation régulant la migration et la prolifération cellulaires. La signalisation EphB/éphrineB induit des changements morphologiques comme une contraction cellulaire et la formation de filopodes. En contrôlant la migration cellulaire, la signalisation EphB/éphrineB guide aussi les cellules progénitrices vers un environnement adéquat et régule indirectement leur prolifération. Au cours de cette étude, nous avons voulu comprendre le mécanisme qui couple la membrane plasmique au cytosquelette d’actine à la base de la migration cellulaire lors de la signalisation EphB/éphrineB. Nous avons montré qu’EphB2 interagit avec la myosine 1b (Myo1b) et induit sa phosphorylation. Myo1b est impliquée dans la ségrégation cellulaire induite par la signalisation EphB2/éphrineB1 et les protéines ephb2 et myo1b contrôlent le développement de l’épithélium intestinal de poisson zèbre en régulant la prolifération cellulaire. Ces deux processus dépendent de la migration cellulaire, du remodelage du cytosquelette d’actine et du couplage entre le réseau cortical d’actine et les récepteurs EphB2 à la membrane plasmique. Les myosines 1 sont de bons candidats pour coupler la membrane plasmique au réseau cortical d’actine. L’activité motrice de Myo1b et sa phosphorylation sont nécessaires à la formation de filopodes et de câbles actomyosines induite par la signalisation EphB/éphrineB. Ces observations suggèrent qu’en couplant la membrane plasmique au réseau cortical d’actine, Myo1b est un effecteur de la signalisation EphB2/éphrineB1 et participe au développement de l’intestin.

Interaction of EphB transmembrane tyrosine kinase receptors with their ligands ephrinB triggers signaling that regulates cell migration and proliferation and contributes to the formation of tissues boundaries. Changes in cell morphology including cell contraction and formation of protrusions have been reported during this process. By controlling cell migration EphB/ephrinB signaling is also required to guide progenitor cells to an appropriate environment and indirectly regulates their proliferation. The mechanisms controlling cell migration induced by EphB/ephrinB signaling are not fully characterized. We aimed to understand the mechanism that couples plasma membrane to the cortical actin network upon EphB/ephrinB signaling. We found that the activated EphB2 receptors interact with myosin 1b (Myo1b) and promote its phosphorylation. Myo1b is required for cell segregation mediated by EphB2/ephrinB1 signaling and both ephb2 and myo1b proteins also control the intestinal epithelium development in zebrafish by regulating cell proliferation. Both cell segregation and proliferation rely on directed cell migration, actin cytoskeleton remodeling and coupling between the cortical actin network and the EphB2 receptors at the plasma membrane. Myosins 1 which mechanically couple membranes to actin cytoskeleton can fulfill this function. We observed that Myo1b motor activity and its phosphorylation are required for protrusions and actomyosine cables formation upon EphB/ephrinB signaling. These data suggest that by coupling the plasma membrane to the underlying cortical actin network Myo1b conveys EphB2 signaling and contributes to cell segregation and intestinal epithelium development.