Approches structure-propriété pour la prédiction des propriétés physico-chimiques des substances chimiques
Auteur / Autrice : | Vinca Prana |
Direction : | Carlo Adamo |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chemoinformatique |
Date : | Soutenance en 2013 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le règlement REACH nécessite l’évaluation, d’ici 2018, des propriétés physico-chimiques, toxicologiques et éco-toxicologiques des substances chimiques importées ou produites en Europe à plus d’une tonne par an. Compte-tenu du nombre de propriétés et de substances, le développement de méthodes prédictives alternatives à l’expérimentation pour l’obtention de ces propriétés est recommandé. L’objectif de cette thèse, intégrée dans le projet ANR PREDIMOL, était le développement de modèles QSPR (Quantitative Structure-Property Relationship) prédictifs pour la caractérisation des propriétés physico-chimiques des peroxydes organiques. Une base de données expérimentale relative aux propriétés explosives d’une centaine de peroxydes organiques a été identifiée mais les variations en termes de concentration et de diluants considérés n'ont pas permis le développement de modèles QSPR validés. A partir de l’élaboration d’une base de données expérimentale fiable et homogène contenant 38 peroxydes organiques, les premiers modèles QSPR multi-linéaires (MLR) validés en tenant compte des principes de l’OCDE pour la validation des modèles QSAR/QSPR ont été développés pour la prédiction de la chaleur et température de décomposition. Plusieurs jeux d’entraînement obtenus selon deux méthodes (par valeur de propriété ou par analyse en composantes principales) mais aussi différents types de descripteurs (constitutionnels, topologiques, géométriques ou quantiques) ont été utilisés pour le développement des modèles QSPR. Des modèles ont aussi été développés pour la densité et le point d’éclair.