La spectrine βv, une spectrine géante dans les cellules sensorielles visuelles et auditives, ses fonctions et son évolution

The spectrine ßv, the huge spectrine in the visual and hearing sensory cells, its functions and its evolution

• Auteur / Autrice : Samantha Papal
• Direction : Aziz El-Amraoui
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génétique Humaine
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microtubules

Photorécepteurs (molécules)

Syndrome d'Usher

Résumé

Le syndrome de Usher (USH) est la cause la plus fréquente de surdité-cécité héréditaire chez l’Homme. USH1B est causé par une mutation dans le gène codant la myosine VIIa. Pour comprendre le rôle de cette myosine dans la dystrophie rétinienne, nous avons identifié et caractérisé son interaction avec une spectrine dite non-conventionnelle, la spectrine βV, dans les cellules photoréceptrices de la rétine. Nos avons montré que la spectrine βV s’associe également à d’autres protéines USH1, l’opsine et d’autres protéines de la phototransduction, et à des moteurs moléculaires associés aux microtubules. Ainsi, cette spectrine contribuerait au trafic protéique vers le segment externe des photorécepteurs, lieu de la transduction du signal lumineux. Nous avons également montré que la spectrine βV a subi une sélection positive dans la branche des mammifères ce qui pourrait expliquer pourquoi la localisation et le rôle de la protéine varient en fonction du degré de spécialisation cellulaire et de l’espèce étudiée

Usher syndrome is the most frequent cause of deaf-blindness in Humans. Defects in myosin VIIa causes the USH1B syndrome. To understand the role of this actin-based motor in the retinal pathology, we identified and characterized its interaction with a non-conventional spectrin, spectrin βV, in the retinal photoreceptor cells. We found that spectrin βV associates also with other USH1 proteins, opsin and some other phototransduction proteins, as well as to the microtubule-based motors. Together our data led us suggest that spectrin βV contribute to protein transport towards the photoreceptor outer disks, site of phototransduction. Moreover, we found that βV spectrin has been submitted to a positive selection in mammalian lineage, which could explain the differences we observed in the localization and the function of the protein in different cell types and species