Cathepsine S : nouvelle cible dans le diabète de type 2 associé à l’obésité ?
Auteur / Autrice : | Jean-Charles Lafarge |
Direction : | Michèle Guerre-Millo |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie et Physiopathologie |
Date : | Soutenance en 2013 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La Cathepsine S (CatS), est une protéase dont l’expression est la concentration circulante sont augmentées chez les patients obèses. Les taux circulants de CatS corrèlent positivement avec des index d’insulino-résistance, suggérant un rôle de la CatS dans la régulation de l’homéostasie glucidique. Pour apporter une preuve de concept, nous avons soumis des souris de��ficientes pour la Cathepsine S (CatS-KO) à un régime hyper-lipidique. Ces souris présentent la même prise de poids avec cependant une glycémie diminuée de 25% par rapport aux souris Wild-type. Les souris CatS-KO bénéficient d’une amélioration de la tolérance au glucose observée lors d’un test de tolérance au glucose oral. Les diminutions : du taux de renouvellement de glucose en condition basale, du niveau d’expression des gènes de la néoglucogenèse hépatique, de la réponse à des substrats néoglucogéniques à jeun, sont des faisceaux de preuves convergeant vers une diminution globale de la production hépatique de glucose chez les souris CatS-KO. En parallèle, nous avons testé un inhibiteur sélectif de la Cathepsine S. Après 8 jours de traitement, les souris présentaient une diminution significative de la glycémie sans aucune modification de poids corporel ou de prise alimentaire avec une diminution de la réponse à des substrats néoglucogéniques, comparable à celle des souris CatS-KO. Ces résultats ont révélé une implication inattendue de la CatS dans l’homéostasie glucidique. Ainsi l’inhibition de la CatS pourrait être un nouvel outil thérapeutique pour réduire ou retarder l’hyperglycémie des sujets pré-diabétiques et obèses