Déficits métaboliques dans la maladie de Huntington : rôle clef des interactions entre les neurones et les astrocytes
Auteur / Autrice : | Lydie Boussicault |
Direction : | Gilles Bonvento |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Neurosciences |
Date : | Soutenance en 2013 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Déficits énergétiques dans la Maladie de Huntington : rôle clef des interactions entre les neurones et les astrocytes. La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative héréditaire incurable causée par une mutation dans le gène codant pour la huntingtine (Htt). La MH se caractérise par des déficits moteurs et cognitifs et par des altérations du métabolisme énergétique cérébral qui se manifestent avant même l’apparition des premiers symptômes. Notre étude avait pour objectifs (1) d’obtenir une cartographie du métabolisme cérébral chez une souris transgénique modèle de la MH (BACHD) et (2) de caractériser le rôle respectif des neurones et des astrocytes dans ces déficits métaboliques. Notre étude in vivo a montré que la souris BACHD, qui développe une MH très progressive, présente des altérations métaboliques localisées de façon similaire à celles observées chez les patients pré-symptomatiques. L’étude in vitro a montré que l’expression de la Htt mutée dans les astrocytes est nécessaire au développement des troubles métaboliques neuronaux. La Htt mutée affecte le métabolisme neuronal via un mécanisme indirect impliquant une augmentation du stress oxydatif.