Etude chimique et évaluations biologiques des métabolites secondaires de Gardenia urvillei et Gardenia oudiepe, Rubiaceae endémiques de Nouvelle-Calédonie : hémisynthèse de dérivés en séries cycloartane, dammarane et flavonoïde

Chemical studies et biological activities of secondary metabolites from Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill. (Rubiaceae), endemic to New Caledonia : Semisynthesis of cycloartane, dammarane et flavonoid derivatives

• Auteur / Autrice : Hoang Linh Mai
• Direction : Brigitte Deguin, Bach Hue Vo Thi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacognosie
• Date : Soutenance le 01/10/2013
• Etablissement(s) : Paris 5 en cotutelle avec Université des Sciences Médicales de Hô Chi Minh Ville (Viêt Nam)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, environnement (Paris ; 2010-2013)
• Jury : Président / Présidente : Elisabeth Seguin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Brigitte Deguin, Bach Hue Vo Thi, Elisabeth Seguin, Thierry Hennebelle, Nguyen Kim Phi Phung, Raphaë͏l Grougnet, Dinh Vinh, Alexandre Maciuk
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Thierry Hennebelle, Nguyen Kim Phi Phung

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires

Antiangiogéniques

Synthèse organique

Plantes -- Métabolites

Gardénia

Mots clés libres

Cycloartane

Seco-cycloartane

Dammarane

Flavonoïde

Gardenia

Rubiaceae

VEGF

Angiogenèse

Tubuline

Plasmodium

Trypanosoma

Nouvelle Calédonie

Cycloartane

Seco-cycloartane

Dammarane

Flavonoid

Gardenia

Rubiaceae

VEGF

Angiogenesis

Tubulin

Plasmodium

Trypanosoma

New Caledonia

Résumé

L’étude chimique de l’exsudat glutineux recouvrant les bourgeons et la base des feuilles de Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill., Rubiaceae endémiques de Nouvelle-Calédonie, a conduit à la détermination structurale de douze cycloartanes, neuf seco-cycloartanes, huit dammaranes et sept flavonoïdes. Parmi ces métabolites secondaires, six cycloartanes, quatre seco-cycloartanes et deux dammaranes sont des composés originaux. Les évaluations biologiques sur différentes cibles, notamment la recherche de propriétés anti-angiogéniques par déplacement du VEGF de son récepteur VEGF-R1 ou par inhibition de la polymérisation de la tubuline, ayant montré des résultats encourageants, une chimiothèque d’analogues a été hémisynthétisée. A cette fin, les composés majoritaires en séries cycloartane, dammarane, et flavonoïde, respectivement l’oudiépone A, l’hydroxydammarénone II, la santine, la 5,7-dihydroxy-3,3’,4’,5’,6-pentaméthoxyflavone et le kaempférol ont servi de points de départ à des modifications structurales ayant permis d’accéder à douze cycloartanes, deux seco-cycloartanes, trois dammaranes, un seco-dammarane et huit flavonoïdes supplémentaires. Un début de relation structure-activité a ainsi pu être décrit dans les domaines mentionnés précédemment.

Phytochemical studies of glutinous exudate covering the buds et the leaf base of Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill., Rubiaceaeous species endemic to New Caledonia, have led to the identification of twelve cycloartanes, nine seco-cycloartanes, eight dammaranes et seven flavonoids. Among these secondary metabolites, six cycloartanes, four seco-cycloartanes et two dammaranes are original natural products. Biological evaluations, such as search for anti-angiogenic properties or inhibition of tubulin polymerization, have shown promising results. In order to establish the structure-activity relationships for these activities, twenty-six analogs were semisynthesized from the major isolated compounds, oudiépone A, hydroxydammarénone II, santin, 5,7-dihydroxy-3,3’,4’,5’,6-pentamethoxyflavone et kaempferol.