Recherche Avancée

Thèse soutenue

Conception de nouveaux antivasculaires antitumoraux à partir de modèles naturels : synthèse et évaluation biologique

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Auteur / Autrice : Nabila Ainseba
Direction : Sylvie Michel, Boufeldja Tabti
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance le 08/07/2013
Etablissement(s) : Paris 5 en cotutelle avec Université Aboubekr Belkaid de Tlemcen (Tlemcen, Algérie)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, environnement (Paris ; 2010-2014)
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sylvie Michel, Boufeldja Tabti, Zoheir Arrar, Guy Lewin, Said Ghalem, Daniel Dauzonne
Rapporteurs / Rapporteuses : Zoheir Arrar, Guy Lewin
DOI : 10.70675/e8688b60zeeebz44ebz8af8zf27a39db5b32

Résumé

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Lors de son développement, une tumeur ne peut survivre sans passer par une étape invasive afin de subvenir à ses besoins en nutriment et en oxygène. Cette étape, appelé angiogenèse tumorale, conduit à la formation de vaisseaux sanguins dits « tumoraux », différents des vaisseaux sanguins normaux. Afin de stopper la croissance de la tumeur, il est possible de détruire les vaisseaux sanguins tumoraux formés pendant l’angiogenèse tumorale grâce à des molécules antivasculaires. Ces molécules vont désorganiser la structure du vaisseau et diminuer le flux sanguin au sein de la tumeur pour mener à la nécrose de cette dernière. Parmi ces molécules antivasculaires, la prodrogue phosphate de la combrétastatine A-4 naturelle (CA-4) est le composé actuellement le plus efficace en développement clinique de phase III contre le cancer de la thyroïde. L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier des nouveaux analogues contraints d’aroylindoles et des dérivés de chromène. La série préparée comportera donc la partie triméthoxyphénylique commune à la plupart de ces dérivés, en particulier aux 3-aroylindoles, à savoir des pyrrolo [3,4-a] carbazolediones, et le motif privilégié 2,2-diméthylchromène. Nous avons enfin réalisé l’étude systématique des activités biologiques des molécules synthétisées en déterminant leur cytotoxicité sur mélanome B16, leur aptitude à inhiber la polymérisation de la tubuline et à modifier la morphologie de cellules EA hy926.