Étude translationnelle de la ''rechute'' dans l'état de stress post-traumatique : prévention et prédiction du déficit de rappel de l'extinction de la peur conditionnée, chez le rongeur et chez l'humain

Transpersonal study of ''relapse'' in post-traumatic stress disorder : prevention and prediction of the deficit of recall of the extinction of the conditioned fear, in the rodent and in the human

• Auteur / Autrice : Ophélie Nachon
• Direction : Sylvane Faure, René Garcia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Psychologie
• Date : Soutenance le 28/10/2013
• Etablissement(s) : Nice
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Lettres, sciences humaines et sociales (Nice ; 1992-2016)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LAPCOS
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Milhabet, Sylvie Molenda
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Semal, Henrique Sequeira

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cortex cérébral

État de stress post-traumatique

Peur

Mots clés libres

Mémire d'extinction de la peur

Stress post-traumatique

Cortex préfrontal

Fonctions exécutives

Stimulations cérébrales

Fear extinction memory

Post-traumatic stress

Prefrontal cortex

Executive functions

Brain stimulation

Résumé

Après un évènement potentiellement traumatique, si pour la plupart des individus les symptômes associés disparaissent rapidement, pour d’autres ils persistent. On parle alors d’état de stress post-traumatique. L’une des prises en charge les plus efficaces, basée sur le modèle de l’extinction de la peur conditionnée, est l’exposition répétée au souvenir traumatique. Cependant, tout comme pour la peur conditionnée qui peut réapparaître après son extinction, les symptômes psychotraumatiques peuvent également resurgir quelques temps après leur réduction ou leur élimination. L’objectif de cette thèse, à l’interface entre recherche fondamentale et clinique, est d’établir des liens entre le fonctionnement du cortex préfrontal ventromédian et la prédiction et la prévention du retour de la peur éteinte.Nos études chez le rat ont ainsi montré un rôle protecteur de la stimulation à haute fréquence du cortex préfrontal ventromédian sur le retour de la peur. Nos travaux chez l’humain, avec ou sans symptôme, ont permis d’identifier un certain nombre de prédicteurs physiologiques, cognitifs, cliniques et sociodémographiques de ce retour de la peur.Nous avons également pu déterminer des différences interindividuelles et ainsi caractériser des profils psychologiques plus qualitatifs. Sur le plan fondamental, nous avons pu mettre en évidence différentes conditions d’implication du cortex préfrontal ventromédian dans le rappel de la mémoire de l’extinction de la peur. Du point de vue clinique, nous proposons une base pour le développement d’outils visant à détecter les individus prédisposés à un déficit de rappel de cette mémoire, autrement dit, à la rechute psychotraumatique.

Consequences of a potentially traumatic event may be different depending on the person affected. While most of the people will recover after the event, others will develop a post-traumatic stress disorder (PTSD). Exposure therapy is one of the best treatments of this disorder and is based on fear extinction training. However, both conditioned fear response and psychotraumatic symptoms may appear again some time after the end of the therapy. Combining fundamental and clinical research, this thesis is aimed at investigating how activity of the ventromedial prefrontal cortex may be related to indicators of prediction and prevention of the return of fear. A consequent objective is to highlight some new possibilities to prevent relapse.Our rat experiments showed that high frequency stimulation of the ventromedial prefrontal cortex reduces the likelihood of return of fear responses. Our experiments with human, with or without post-traumatic stress disorder symptoms, revealed several physiological, cognitive, clinical and socio-demographic predictors.Moreover, we found interpersonal differences that allowed us to characterize qualitative profiles.To sum up, our work demonstrates that the ventromedial prefrontal cortex is involved in multiple ways in the recall of fear extinction. From a clinical perspective, our findings provide suggestions for an innovative development of tools capable to detect individual tendencies to have some deficit in fear extinction recall. This study has, thus, important implications in improving prevention of relapse in post-traumatic stress disorder.