Thèse soutenue

Cyclisation radicalaire des acétals d'aluminium alpha-halogénés : étude mécanistique et fonctionnalisation

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Auteur / Autrice : Romain Beneteau
Direction : Jacques LebretonFabrice Dénès
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie, Chimie organique
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Nantes
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques

Résumé

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La synthèse de -lactones par un procédé de cyclisation radicalaire de type 5-exo, à partir d’esters -halogénés, est un processus inefficace. En effet, des problèmes conformationnels lors de la formation du radical en alpha de la fonction carbonyle ne permettent pas la mise en place d’une méthode performante. L’équipe de Ueno et de Stork ont partiellement contourné cette difficulté en générant le radical à partir d’acétals -halogénés. Cependant la conversion de l’acétal cyclique, produit issu de la réaction de Ueno-Stork, en -lactone semble délicate notamment en présence de fonctions sensibles aux milieux acides. Récemment, une nouvelle méthodologie a été mise en place au laboratoire pour permettre la synthèse de -lactones. Celle-ci repose sur la cyclisation radicalaire d’acétals d’aluminium formé in situ à partir d’esters -halogénés et en présence de DIBAL-H. Le processus conduit à la formation de -lactols, composés très facilement oxydables en conditions douces pour la synthèse de -lactones. Ainsi, dans le but d’élucider le mécanisme de cette méthodologie, nous avons réalisé une étude mécanistique (expériences, RMN et calculs) sur la formation de l’acétal d’aluminium puis tenté de développer une méhode permettant la mise en place d’un procédé diastéréosélectif. Le passage par un motif -lactol nous a ensuite permis de mettre en place des réactions de fonctionnalisations notamment pour la synthèse de pyranes diversement substitués. Enfin des fonctionnalisations in situ ont été réalisées dans le but d’obtenir les -lactones directement à partir de l’ester -halogéné. Cette nouvelle méthode a été également appliquée à la synthèse de buténolides.