Thèse soutenue

Infection par l'herpesvirus humain de type 6 (HHV-6) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : influence de la nature du greffon sur la réactivation virale
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Auteur / Autrice : Patrice Chevallier
Direction : Berthe-Marie Imbert-MarcilleMohamad Mohty
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie, Médecine et Santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Résumé

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Le nombre de greffe de sang placentaire chez les adultes n’a cessé d’augmenter ces dernières années, exposant les patients à un risque théoriquement accru d’infections. Au cours d’une étude rétrospective, nous avons comparé l’incidence des infections virales à CMV, EBV et HHV-6 après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques provenant soit d’un donneur non apparenté soit d’un sang de cordon. Une augmentation très significative de la fréquence et de l’intensité des infections HHV6 a été observée chez les sujets receveurs d’un greffon placentaire. Pour expliquer cet accroissement, nous avons ensuite déterminé la composition cellulaire et l’expression du CD46 (récepteur membranaire ubiquitaire de l’HHV-6) au sein de plusieurs types de greffons. Ces données, obtenues par analyse multiparamétrique en cytométrie de flux, montrent notamment un déficit quantitatif très significatif en cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs, cellules impliquées de manière professionnelle dans la défense antivirale de l’organisme par production d’interféron de type 1) et une moindre expression du CD46 sur les cellules dans les greffons placentaires. Finalement, pour préciser les effets éventuels du virus sur les fonctions cellulaires, nous avons effectué des essais préliminaires d’infection in vitro de pDCs triées à partir du sang périphérique de donneur sains. Ces premières données montrent une modulation de l’expression du CD80 et du CD86 sur les pDCs et une stimulation importante de la sécrétion d’IFN alpha par ces dernières. L’influence significative de l’origine placentaire du greffon sur la réactivation HHV-6 après allogreffe reste pour le moment inexpliquée.