Synthèse totale de la laxaphycine B : un lipopeptide cyclique d’origine marine : extension à d’autres peptides apparentés.

Total synthesis of laxphycine B : a marine cyclic lipopeptide : extension to analogues' peptides.

• Auteur / Autrice : France Boyaud
• Direction : Nicolas Inguimbert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Ingénérie Moléculaire
• Date : Soutenance le 16/10/2013
• Etablissement(s) : Montpellier 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie des Biomolécules et de l’Environnement (Perpignan)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Inguimbert, Olivier Paul Thomas, Michel Vidal, Ernest Giralt, Gilles Subra, Bernard Banaigs
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Olivier Paul Thomas, Michel Vidal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxicologie cellulaire

Cyanobactéries

Lipopeptides

Microbiologie marine

Organismes marins

Mots clés libres

Laxaphycine B

Lipopeptide cyclique

Cyanobactérie

Peptide marin

Cytotoxicité

Laxaphycine B

Cyclic lipopeptide

Cyanobacteria

Marine peptide

Cytotoxic

Résumé

Le milieu marin représente une source d'inspiration pour les chimistes, grâce à l'incroyable diversité structurale des composés isolés des organismes et micro-organismes marins. Parmi eux, la laxaphycine B, un lipopeptide cyclique isolée de la cyanobactérie Anabaena torulosa est comme la plupart des peptides marins produit selon une voie de biosynthèse non ribosomale « NRPS /PKS » et présente une forte activité cytotoxique sur différentes lignées cellulaires cancéreuses. Une des problématiques de ce lipopeptide est l'absence d'information sur son mécanisme d'action. Afin d'identifier des cibles potentielles, mais surtout d'entreprendre des études des relations structure-activités, la confirmation de sa structure est nécessaire. C'est dans cette optique que nous avons entrepris la synthèse de la laxaphycine B en synthèse peptidique en phase solide (SPPS). Dans un premier temps, nous avons entrepris la synthèse des quatre aminoacides non ribosomaux. Dans un second temps, nos efforts se sont concentrés sur le développement d'une stratégie de synthèse pour l'obtention de ce lipopeptide. En dernier lieu, nous avons étudié la structure secondaire possible de la laxaphycine B, afin d'apporter une explication sur son mécanisme d'action.

Marine environment is a source of inspiration for chemists, thanks to the incredible structural diversity isolated from marine organisms and microorganism's compounds. Among them, laxaphycine B, a cyclic lipopeptide isolated from Anabena torulosa cyanobacteria, as like most marine peptides produced by a non-ribosomal biosynthesis pathway ''NRPS/PKS”. Furthemore, this peptide has shown a strong cytotoxic activity on various cancer cell lines. One of the problems of this lipopeptide, is the lack of information on its mechanism of action. To identify potential targets and also to study in structure activity relationships, confirmation of its structure is necessary. It is in this context that we undertook laxaphycine B's synthesis using SPPS. In a first step, the four non-ribosomal aminoacids have been synthesized. In a second step, our efforts have focused on the development of a synthesis strategy to obtain laxaphycine B. Lastly, we studied the laxaphycin B's secondary structure to understand its mechanism of action.