L'activation des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes beta/delta, stimule l'expression de Siah-1L et entraîne la prolifération et la migration de cellules de glioblastomes

Activation of peroxisome proliferator-activated receptor beta stimulates the expression of Siah-1L and promotes glioblastoma cell proliferation and migration

• Auteur / Autrice : Najat Khalil
• Direction : Lionel Domenjoud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 13/12/2013
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Signalisation, Génomique et Recherche Translationnelle en Oncologie (Nancy)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Pol Frippiat
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Mustapha CherkaouiI-Malki, Patricia Simon-Assmann

Mots clés

Mots clés contrôlés

Promoteurs (génétique)

Expression génique

Récepteurs PPAR

Glioblastome

Mots clés libres

Glioblastome

PPAR bêta/delta

Siah-1L

Prolifération

Promoteur

Résumé

Les Glioblastomes représentent les tumeurs cérébrales primaires les plus fréquentes chez l'adulte. Nous avons mis en évidence le rôle du récepteur PPARß/delta dans le caractère tumoral des glioblastomes. Nous avons montré que l'activation de ce récepteur stimule la prolifération et la migration des cellules de glioblastome T98G. Nous avons également montré que l'activation de PPARß/delta induit l'expression du gène Siah-1L et que la surexpression de ce gène stimule la prolifération et la migration cellulaire des glioblastomes. Nous avons ensuite étudié la régulation du gène Siah-1L humain et montré que son expression est induite par PPARß/delta. Le clonage du promoteur de ce gène et l'étude de sa régulation a permis de montrer que son induction par PPARß/delta est médiée par un élément de réponse situé au niveau du promoteur

Glioblastoma represent the most frequent primary brain tumor in adults. We highlighted the role of PPARß/delta in glioblastoma tumorigenesis. We have shown that activation of this receptor stimulates proliferation and migration of glioblastoma cells T98G. We also showed that activation of PPARß/delta induces the expression of Siah-1L gene and that overexpression of Siah-1L stimulates cell proliferation and migration of glioblastoma cells. We also studied the regulation of Siah-1L gene and showed that its expression is induced by PPARß/delta. Cloning of Siah-1L gene promoter sequence and the study of its regulation showed that the induction of the expression of Siah-1L by PPARß/delta is mediated by a response element located at the promoter sequence