Thèse soutenue

Synthèse et caractérisations de nouveaux photosensibilisateurs à absorption bi-photonique en vue de leurs applications en thérapie photodynamique

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Auteur / Autrice : Ahmad Jiblaoui
Direction : Vincent SolStéphanie Leroy-Lhez
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie Appliquée
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Limoges
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences pour l'environnement Gay Lussac (La Rochelle2009-2018)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles (1992-2017)
autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques
Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Gilles Lemercier, Jean-Pierre Souchard

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La thérapie photodynamique est une technique récente et innovante de traitement des cancers. Elle repose sur l’administration d’un principe actif photosensible suivie d’une irradiation lumineuse afin de traiter sélectivement les tumeurs sans toucher aux cellules saines voisines. Cependant, la difficulté de pénétration de la lumière excitatrice des photosensibilisateurs dans les tissus biologiques limite son application à des cancers superficiels tels que les cancers cutanés (λexcitation = 450 – 650 nm pour une zone de transparence située dans l’IR proche). L’absorption à deux photons est apparue comme une nouvelle alternative permettant de contourner ce problème. En effet, l’excitation des principes actifs peut dans ce cas se faire par absorption simultanée de deux photons à l’aide d’une lumière intense située dans l’IR. Or, l’utilisation de cette propriété en ce qui concerne les porphyrines nécessite l’élaboration de nouveaux composés. Pour cela dans un premier temps, la mise au point de nouvelles conditions opératoires de la réaction de Sonogashira adaptées aux couplages des porphyrines a été nécessaire. Nous avons ainsi synthétisé de nouveaux systèmes porphyriniques à absorption à deux photons linéaires, dipolaires, quadripolaires et octupolaires. L’ensemble de ces molécules a été par la suite caractérisé par RMN 1H, Masse (MALDI-TOF), UV-visible et spectroscopie d’émission de fluorescence. La production d’oxygène singulet a été aussi évaluée. Dans un second temps, des agents polyaminés de type spermidine et spermine ont été fixés sur de porphyrines à absorption à deux photons afin d’améliorer la vectorisation et d’augmenter leurs caractères hydrophiles.