Nouveaux systèmes micellaires intelligents à partir d'huile de lin : synthèse, comportements physico-chimiques et encapsulation

New smart micellar systems from linseed oil : synthesis, physico-chemical behavior and loading

• Auteur / Autrice : Louise Hespel
• Direction : Laurence Lecamp, Luc Picton, Gaëlle Morandi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie macromoléculaire
• Date : Soutenance le 31/10/2013
• Etablissement(s) : Rouen, INSA
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Polymères, biopolymères, surfaces (Saint-Etienne-du-Rouvray, Seine-Maritime ; 1974-...)
• Jury : Président / Présidente : Pierre Lutz
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Christophe Chassenieux, Valérie Héroguez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réticulation (polymérisation)

Composés amphiphiles

Micelles

Mots clés libres

Micelles

Lipide

Lipoamorceur

ATRP

CROP

Polymère intelligent

PH-sensible

Photo-réticulation

Micelles

Lipid

Lipoinitiator

ATRP

CROP

Smart polymer

PH sensitive

Photo-cross-linked

Résumé

Les micelles apparaissent comme prometteuses dans le domaine de la vectorisation de médicaments. Afin d’améliorer leur biocompatibilité nous nous intéressons ici à des synthèses originales de copolymères amphiphiles comportant un bloc hydrophobe lipidique biosourcé. Un polymère intelligent constitue le bloc hydrophile. L’huile de lin subit une modification chimique afin d’introduire un site amorceur de polymérisation. Le bloc hydrophile est alors ajouté par polymérisation contrôlée. Deux copolymères sont obtenus, le lipide-b-poly(acide acrylique), pH-sensible et le lipide-b-poly(2-isopropyl-oxazoline), thermo-sensible. Une caractérisation physico-chimique complète révèle des concentrations micellaires critiques basses et des micelles de 10 nm. Un système mixte est préparé par mélange des deux copolymères. L’étude de ce système prouve une sensibilité aux deux stimuli. Afin d’améliorer la stabilité des micelles, nous proposons la photo-réticulation des insaturations de la chaîne lipidique.

Small micellar systems seem to be really promising candidates for drug delivery applications. In order to improve the bio-assimilation of our system, the original synthesis of amphiphilic copolymers from linseed oil is carried out. First, linseed oil is chemically modified in order to introduce a polymerization initiating site. Then, the lipoinitiator is engaged in the controlled polymerization of the hydrophilic block. Two amphiphilic copolymers are obtained through this strategy: a pH-sensitive lipid-b-poly(acrylic acid), and a thermo-sensitive lipid-b-poly(2-isopropyl-oxazoline). Both present a low critical micellar concentration and form small micelles (~10 nm). By mixing both copolymers, mixed micelles responding to both stimuli were obtained. In order to improve the system’s stability, the photo-cross-linking of the lipidic double bonds in the micelle’s core is finally realized.