Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique par une approche de population de l’effet du G-CSF chez des patients traités avec du carboplatine

Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modelisation of G-CSF effect in carboplatin-treated patients

• Auteur / Autrice : Mélanie Pastor
• Direction : Didier Concordet, Etienne Chatelut
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie, Toxicologie, Génétique et Nutrition
• Date : Soutenance le 19/07/2013
• Etablissement(s) : Toulouse, INPT
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences écologiques, vétérinaires, agronomiques et bioingénieries (Toulouse)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : ToxAlim / ToxAlim
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Emmanuelle Comets, Saïk Urien

Mots clés

Mots clés libres

Myélotoxicité

Neutropénie

Chimiothérapie

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)

Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)

Carboplatine

Myelotoxicity

Neutropenia

Chemotherapy

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)

Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modeling

Résumé

Une des stratégies pour limiter les neutropénies induites par la chimiothérapie est l’utilisation de granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF). Nous avons développé, par une approche de population, un nouveau modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique capable de décrire la cinétique des neutrophiles des patients traités au carboplatine, qu’ils aient ou non reçu du G-CSF. Les simulations réalisées à partir de ce modèle ont montré que le G-CSF n’était pas bénéfique chez tous les patients et que la formulation à action longue semblerait plus efficace que les autres formulations. Nous avons également établi des règles de décision permettant d’une part de prédire le risque de neutropénie sévère, et d’autre part d’identifier précocement les patients pour lesquels le G-CSF peut avoir un effet bénéfique.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is often used in cancer patients receiving cytotoxic drugs to prevent or reduce high grade neutropenia. We developed a new population pharmacokinetic/pharmacodynamic model to describe neutrophil time-course in carboplatin-treated patients, whether or not they received G-CSF. Model simulations showed that G-CSF was not as beneficial as expected in some patients and that the onceper- cycle formulation was more efficient than other formulations. Model-based decision rules were also built to anticipate prolonged high grade neutropenia and early identify patients for whom G-CSF was beneficial.