Immunisation active à base de peptides, dérivés de l’IL-6 et de l’IL-1β, dans les maladies inflammatoires chroniques

Peptide-based active immunization against IL-6 and IL-1β in chronic inflammatory diseases

• Auteur / Autrice : Lucille Desallais
• Direction : Jean-François Zagury
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Bioinformatique et immunologie
• Date : Soutenance le 13/05/2013
• Etablissement(s) : Paris, CNAM
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Abbé Grégoire (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Génomique, bioinformatique et applications (Paris ; 2010-2018) - EQUIPE GÉNOMIQUE, BIOINFORMATIQUE ET PATHOLOGIES DU SYSTÈME IMMUNITAIRE
• Jury : Président / Présidente : Yannick Allanore
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Zagury, Yannick Allanore, Amu Therwath, Rémi Cheynier, Claire Dane
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Amu Therwath, Rémi Cheynier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukine 1

Interleukine 6

Immunisation

Inflammation

Mots clés libres

Immunisation active

Interleukine-6

Interleukine-1β

Peptide

Maladies inflammatoires chroniques

Active immunization

Interleukin-6

Interleukin-1β

Peptide

Chronic inflammatory diseases

Résumé

Les anticorps monoclonaux anti-cytokine ont constitué une révolution dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques, mais leur utilisation présente des inconvénients (non réponse, résistance, effets secondaires, coûts élevés).Notre équipe développe une stratégie alternative originale, l’immunisation active à base de peptides de cytokines. Elle a pour but de faire synthétiser, par l’organisme même du patient, des anticorps neutralisant les effets pathogènes dus à l’excès de cytokines.Durant ma thèse, j’ai montré que l’immunisation active contre un peptide dérivé de l’IL-6 murine est protectrice dans un modèle murin de sclérodermie systémique. L’immunisation de singes avec l’équivalent humain entraîne une réduction significative des réactions inflammatoires locales suite à l’induction d’une réaction d’HSR. De plus, l’immunisation active contre deux peptides dérivés de l’IL-1β et de l’IL-23 conduit à la réduction de la sévérité de l’EAE.Ces résultats confortent l’intérêt de cibler les cytokines par l’approche d’immunisation active à base de peptides, qui pourra permettre de diversifier l’offre thérapeutique actuellement disponible.

Monoclonal antibodies have been a revolution for the treatment of chronic inflammatory diseases, but their use shows major drawbacks (non-response, resistance, side effects and prohibitive costs).Our team develops an original alternative strategy: anti-cytokine peptide-based active immunization.The aim of the approach is to make the patient’s own organism produce antibodies capable of neutralizing the pathogenic effects of cytokine overproduction.During my PhD, I have demonstrated that active immunization against an IL-6 murine peptide confers clinical protection in a murine model of systemic sclerosis. Monkeys immunized against the human peptide also showed a significant decrease of local inflammatory reactions following a delayed-type hypersensitivity reaction. Moreover, active immunization against an IL-1β and an IL-23 murinepeptide led to a reduction of the severity of the EAE in mice.These results comfort the interest of anti-cytokine peptide-based active immunization, which should eventually widen the choice of therapeutics available for the patients.