Impact différentiel de l'œstradiol sur la fonction mnésique selon l’âge et le type de mémoire

Differential effects of estradiol on mnemonic function depending on age and type memory

• Auteur / Autrice : Alice Shaam Al Abed
• Direction : Catherine Bennetau-Pelissero
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 20/12/2013
• Etablissement(s) : Bordeaux 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Jacques Micheau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nicole El Massioui, Marie Marighetto
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bernard Frances, Gaël Malleret

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vieillissement

Mémoire

Estradiol

Mots clés libres

Œstradiol

Mémoire

Vieillissement

Estradiol

Memory

Ageing

Résumé

L’œstradiol (E2) représente une cible thérapeutique potentielle contre le déclin de la mémoire associé au vieillissement. En effet, l’E2 favorise des mécanismes de plasticité synaptique, altérés par le vieillissement, censés sous-tendre la rétention mnésique. Cependant, la littérature révèle un tableau plus complexe, qui invite à reconsidérer les relations entre E2 et mémoire. Dans ce contexte, le but de cette thèse était d’améliorer notre compréhension des effets mnésiques d’une supplémentation chronique en E2 chez la souris mâle, jeune et âgée. Chez les animaux âgés, l’E2 réduit les déficits de la mémoire à long-terme dite « déclarative » en améliorant la capacité à relier des évènements séparés dans le temps en améliorant le fonctionnement du CA1 de l’hippocampe. En revanche, cette supplémentation reste sans effet sur le déficit observé dans une tâche de mémoire à court-terme sollicitant la gestion des interférences.Chez les animaux jeunes, l’E2 peut avoir des effets délétères sur la fonction mnésique normale. En effet, un prolongement de la rétention mnésique s’avère paradoxalement dommageable sur la mémoire à court-terme en aggravant les effets d’interférence. Cet effet s’accompagne d’une altération fonctionnelle centrée sur le gyrus denté hippocampique.Nos résultats comportementaux montrent que l’E2 prolonge la rétention mnésique mais que selon l’âge du sujet et la forme de mémoire mise en jeu par la tâche, cet effet « promnésiant » ne se traduit pas forcément par une amélioration de la performance.Ce travail invite aussi à considérer davantage les conséquences d’une exposition croissante aux composés œstrogénique de l’environnement sur la santé publique.

Estradiol (E2) is a potential therapeutic target against age-related memory decline. Indeed, E2 promotes synaptic plasticity processes impaired in aging and thought to underlie mnemonic retention. However, the literature reveals a much more complex picture, leading to reconsider the relationships between E2 and memory. The aim of my PhD work was to improve our understanding of the mnemonic effects of a chronic supplementation of E2 in young and aged male mice. In aged animals, E2 supplementation reduces hippocampal-dependent memory deficits called declarative memory, by improving the capacity to link temporally distant event which depends on CA1 functionality. However, the supplementation had no effect on the severe deficits of short-term/working memory which solicits not only retention but also the organization of learned information and forgetting to avoid interference. In young animals, E2 can induce deleterious effects on regular mnemonic function. Indeed, the prolongation of mnemonic retention can paradoxically imapir working memory by aggravating interference effects. This effect was associated with a functional alteration centered on dentate gyrus. Our behavioral results show that E2 prolongs mnemonic retention but, in accordance with our hypotheses, but depending on the age of the subject and the type of memory involved in the task, this promnesic effect does not necessarily induce an improved performance.Our work confirms the therapeutic interest of E2 in the context of mnemonic aging and allows pinpointing its limits. This work also invites to carefully consider the consequences of a growing exposition to environmental estrogenic compounds on public health.