Optimisation des nanocapsules lipidiques de Paclitaxel pour l'administration par voie orale

Optimization of Paclitaxel Lipid Nanocapsules for Oral Administration

• Auteur / Autrice : Anne Claire Groo
• Direction : Frédéric Lagarce, Jean-Pierre Benoît
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie clinique et expérimentale
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Angers
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Micro et nanomédecines biomimétiques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Biodisponibilité

Paclitaxel

Nanoparticules lipidiques

Nanocapsules

Mots clés libres

Nanocapsules lipidiques

Mucus intestinal

Résumé

Cette thèse porte sur l'optimisation d'un nanovecteur lipidique (LNCs) encapsulant le Paclitaxel (Ptx), destiné à la voie orale. Nos travaux se sont focalisés sur la diffusion des LNCs dans le mucus, une barrière à franchir avant l'absorption des médicaments, dans le but d'améliorer la biodisponibilité du Ptx. La première partie de notre travail consistait à étudier le comportement des LNCs dans le mucus intestinal de porc. Les LNCs sont stables dans le mucus pendant au moins 3h à 37 o c, et leur diffusion à travers une couche de mucus est plus facile que celle de la formulation commerciale de Ptx (Taxol@). A l'aide de modèles 2D et 3D, nous avons pu montrer que les LNCs de charges neutres ou positives étaient de meilleurs candidats pour traverser le mucus, à savoir : des LNCs classiques, des LNCs contenant du chitosan et des LNCs avec des chaînes de PEG à leur surface (par post-insertion de DSPE-PEG amino 2000). Les profils pharmacocinétiques et l'efficacité des formulations sélectionnées ont été évalués chez le rat. La modification des LNCs de Ptx avec du PEG amino a amélioré la biodisponibilité orale du Ptx, mais sans efficacité anti-tumorale. L'efficacité des colloïdes n'est donc pas toujours proportionnelle à l'aire sous la courbe concentration-temps. En revanche, les LNCs classiques de Ptx ont montré une efficacité par voie orale, sur une tumeur résistante au Taxol@ ce qui nous laisse à penser que ces vecteurs restent intacts dans la circulation générale après absorption et permettent une bonne accumulation tumorale. Néanmoins, leur biodisponibilité reste encore insuffisante, certaines optimisations restent encore à réaliser pour prévoir une application clinique.