Thèse soutenue

Vectorisation de complexes ferrocéniques par les nanocapsules lipidiques pour le traitement du cancer

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Auteur / Autrice : Anne-Laure Lainé
Direction : Catherine PassiraniJean-Pierre Benoît
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques. Pharmacologie expérimentale et clinique
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Angers
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Micro et nanomédecines translationnelles (Angers)

Résumé

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Ces travaux ont pour but l'évaluation préclinique de trois composés ferrocéniques (FcOHTAM, FcdiOH et ansaFcdiOH) formulés au sein de nanocapsules lipidiques (I-NC) dans le cadre d'une thérapie anticancéreuse. Dans une première étude, le potentiel anticancéreux des ferrocifènes est démontré sur un modèle de cancer du sein triple négatif avec un retard significatif de la progression tumorale grace à l'administration des I-NC chargées en FcOHTAM. Afin d'améliorer le ciblage tumoral passif, la seconde partie de la thèse est consacrée au développement de I-NC furtives par un procédé de formulation en une étape (one-step OS). Ces I-NC OS présentent une circulation plasmatique prolongée et conservent l'intégrité de leur structure plusieurs heures après injection intraveineuse (iv), comme observé par imagerie FRET. Par ailleurs, l'injection répétée des I-NC OS chargées en ansaFcdiOH a provoqué l'arrêt de la croissance de gliomes implantés en sous-cutané. La dernière partie des travaux est dédiée au traitement du gliome orthotopique par différentes stratégies d'administration des LNC (en local et en périphérie). L'injection intra-carotidienne de LNC de FcdiOH recouvertes de peptide NFL-TBS a donné lieu à une amélioration de la survie pour quelques animaux (5/12), L'infusion intracérébrale prolongée des I-NC de ferrocifènes a engendré une toxicité et mortalité importante. Finalement, l'administration répétée par voie iv siest révélée être une approche encourageante avec une légère augmentation de la médiane de survie (7%). L'ensemble de ces résultats démontre l'activité prometteuse des complexes ferrocéniques associés aux I-NC OS pour une approche alternative de thérapie du cancer.