Interactions entre cellules progénitrices et fibroblastes au cours de la régénération pulpo-dentinaire : rôle de l'activation du système du complémént

Pulp progenitor cell and fibroblast interactions during dentin-pulp regeneration : role of complement system activation.

• Auteur / Autrice : Fanny Chmilewsky
• Direction : Imad About
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Odontologie
• Date : Soutenance le 09/12/2013
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences du Mouvement Etienne Jules Marey (ISM)
• Jury : Président / Présidente : Jacques Dejou
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacques Dejou, Catherine Chaussain, Hatem Fessi, Anne Poliard
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Catherine Chaussain, Hatem Fessi, Anne Poliard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fibroblastes

Mobilisation de cellules souches hématopoïétiques

Cellules souches

Facteurs immunologiques

cytologie

Pulpe dentaire

physiologie

Récepteur à l'anaphylatoxine C5a

Mots clés libres

Complément

C5a

Cellules progénitrices,

Fibroblastes

Pulpe

Dentine

Régénération

Migration

Complement

C5a

Progenitor cells

Fibroblasts

Pulp

Dentin

Regeneration

Migration

Résumé

L’activation du système complément, qui se produit à la suite d’une infection ou d’un trauma, génère de puissants signaux moléculaires capables d’initier la réaction inflammatoire. Parmi ces signaux, le fragment actif C5a permet de recruter sur le site lésé les cellules qui expriment son récepteur (le C5aR/CD88). Bien que le C5aR/CD88 soit initialement connu pour être exprimé par les cellules inflammatoires, il est établi que de nombreuses cellules non immunitaires expriment ce récepteur indiquant son implication dans d’autres processus. Nos résultats ont permis de démontrer que l’activation du système du complément au niveau de la pulpe dentaire est réalisée non seulement à partir des protéines plasmatiques mais aussi des protéines synthétisées par les fibroblastes pulpaires. Ainsi, l’activation locale du système du complément, produit à la suite d’une infection, d’un trauma ou de l’application de biomatériaux, génère du C5a qui induit la migration des cellules progénitrices. Ce travail démontre pour la toute première fois l’implication du fragment actif C5a dans le recrutement de progénitrices pulpaires, étape clef au processus de régénération pulpo-Dentinaire. Ces travaux pourraient donc constituer une piste sérieuse dans l’établissement de nouvelles thérapies permettant de cibler les cellules progénitrices au cours du processus de régénération.

After tissue injury or infection, Complement activation provides powerful signals initiating the inflammatory reaction. These events are mediated by biologically active fragments such as C5a which attracts cells expressing its receptor (C5aR/CD88) to the injury site. Besides inflammatory cells as the main C5aR-Expressing cells, various tissue cells have been reported to express this receptor suggesting its involvement in other processes. In order to investigate the possible relationship between complement activation and pulp regeneration, we investigated Complement activation in the dental pulp and progenitor cell migration from their perivascular niches to the pulp injury site to initiate the regeneration process.Our results indicate that complement activation in the dental pulp is the result of both plasma and fibroblast secreted complement proteins. Thus upon local complement activation, which can occur after pathological injury or biomaterials application, C5a induces pulp progenitors’ migration which is critical in initiating the regenerative processes. To our knowledge, this is the first work to demonstrate the involvement of C5a biologically active fragment in the recruitment human pulp progenitor cells. This may provide a useful future therapeutic tool in targeting the progenitor cells in a dentin/pulp regeneration process.