Facteurs de risque liés au chromosome X à l'origine de la prédominance des femmes dans la polyarthrite rhumatoïde

X-linked genetic factors behind gender bias in rheumatoid arthritis

• Auteur / Autrice : Sami barna Kanaan
• Direction : Nathalie C. Lambert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 20/12/2013
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Naquet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christophe Picard, Jean Roudier
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Jean charles Guery, Selim Aractingi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gènes

Chromosomes

Sclérodermie généralisée

Polyarthrite rhumatoïde

Mots clés libres

Prédominance féminine

Polyarthrite rhumatoïde

Sclérodermie systémique

Inactivation du chromosome X

Variation du nombre de copies

Microchimérisme

TLR7 et TLR8

Female predominace

Rheumatoid arthritis

Scleroderma

X chromosome inactivation

Copy number variations

Microchimerism

TLR7 and TLR8

Résumé

Comme dans la plupart des maladies auto-immunes une prédominance féminine est observée dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). Le chromosome X, présent en 2 exemplaires chez la femme, est intéressant puisque beaucoup de gènes à fonctions immunitaires y sont localisés. Dans ce travail, nous montrons que certains de ces gènes peuvent augmenter leur nombre de copies quand l'individu vieillit. En outre, cette variation est spécifique au sexe avec une augmentation chez les hommes et l'inverse chez les femmes. D’autre part, alors que généralement les femmes inactivent aléatoirement (50:50) le chromosome X d’origine maternel ou X d’origine paternel, nous montrons un biais d’inactivation (≥ 80:20) chez les femmes atteintes de PR. De plus ce biais est préférentiellement associé à celles qui portent les gènes de susceptibilité à la maladie. Ces résultats soulignent l’importance du chromosome X dans le développement de l’auto-immunité et aident à la compréhension du biais féminin dans ces maladies.

As in many autoimmune diseases, a female predominance is observed in rheumatoid arthritis (RA). The X chromosome, present in 2 copies in females, is of particular interest as it contains many genes with immune functions. In this work, we show an increase with age in copy number of some X-linked genes in peripheral blood cells of men, healthy or with RA. Importantly, this increase is not observed in women. On the other hand, when in fact females generally randomly inactivate (50:50) either the paternally-derived or the maternally-derived X chromosome, we show a skewed inactivation (≥ 80:20) in women with RA. Moreover this skewing correlates preferentially with women carrying disease susceptibility genes. Altogether, our findings highlight the importance of this fascinating chromosome in the development of autoimmunity in a step forward to better understand female predilection to autoimmune diseases.