Une meilleure compréhension de la pharmacologie et de la composition génétique des canaux ioniques des nmatodes parasites

Parasitic nematode ion channels : improving understanding of pharmacology and genetic composition

• Auteur / Autrice : Samuel Buxton
• Direction : Jacques Cabaret, Alan P. Robertson, Richard J. Martin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 18/07/2012
• Etablissement(s) : Tours en cotutelle avec Iowa State University
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Infectiologie et santé publique (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Heather M.W.Grenlee
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jeffrey K. Beetham, Anumantha G.Kanthasamy

Mots clés

Mots clés contrôlés

Résistance aux médicaments

Nématodose

Anthelminthiques

Oesophagostomum

Caenorhabditis elegans

Ascaris

Récepteurs cholinergiques

Nématodes parasites

Canaux ioniques

Mots clés libres

Nématode

Émodepside

Lévamisole

Ascaris suum

Oesophagostomum dentatum

Nematode

Emodepside

Levamisole

Ascaris suum

Oesophagostomum dentatum

Résumé

Actuellement, les infections des humains, des plantes et des animaux par les nématodes parasites ont un impact économique majeur. En l’absence de vaccin efficace, les anthelminthiques sont les principaux agents chimiothérapeutiques utilisés pour le traitement et la prophylaxie des infections à nématodes. Cependant, la résistance est apparue pour la plupart des anthelminthiques. Par conséquent il est urgent de comprendre la génétique des récepteurs ciblés par ces anthelminthiques et de trouver des cibles alternatives afin de développer de nouveaux anthelminthiques. Nous avons démontré les effets du nouvel anthelminthique cyclooctadepsipeptide, emodepside, sur le potentiel de membrane et les courants voltagedépendants chez le parasite du porc Ascaris suum. Enfin, nous avons cloné quatre gènes codant des sous-unités du récepteur de l'acétylcholine d'un autre parasite du porc, Oesophagostomum dentatum et caractérisé dans des ovocytes de Xenopus laevis quatre sous-types de récepteurs au lévamisole.

Parasitic nematode infections of humans, plants and animals are of major economic impact. Anthelmintics are the main chemotherapeutic agents used for treatment and prophylaxis of nematode infections because there is presently no effective vaccine on the market. However, resistance has been reported to the mainstay anthelmintics. There is therefore the urgent need to understand the genetics of the receptors targeted by these anthelmintics and to find alternative targets for developing new anthelmintics. We have demonstrated the effects of the new novelacting cyclooctadepsipeptide anthelmintic, emodepside, on the membrane potential and voltageactivated currents in the pig parasite Ascaris suum. Finally, we show the cloning of four acetylcholine receptor subunit genes from another pig parasite, Oesophagostomum dentatum and the expression and characterization of four levamisole receptor subtypes in Xenopus laevis oocytes.