Utilisation d'une approche de chimie biologie intégrative dans la recherche de nouvelles molécules actives sur la prolifération et la différenciation des cellules souches cancéreuses

A chemical biology approach for the discovery of molecules acting on tumour initiating cells isolated from glioblastomas

• Auteur / Autrice : Marie Feve
• Direction : Marie-Claude Kilhoffer-Haiech
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 29/06/2012
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Hervé Chneiweiss
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Eric Robinet, Maria Zeniou
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Reem Al-Daccak, Thierry Cresteil

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transcription génétique

Anticancéreux

Cellules cancéreuses

Différenciation (biologie)

Cellules souches

Mots clés libres

Glioblastomes humains

Cellules Souches Cancéreuses

Quiescence

Single Nucleotide Polymorphism

Récepteurs couplés aux protéines G

Transcriptomique

Chimie-Biologie Intégrative

Criblage

Chimiothèque

Relation Structure-Activité

Human Glioblastoma

Cancer Stem Cells

Quiescence

Single Nucleotide Polymorphism

G protein-coupled receptors

Transcriptomics

Integrative Biological Chemistry

Screening

Chemical Library

Structure-Activity Relationship

Résumé

Depuis l’émergence du concept de cellules souches cancéreuses (CSC), de telles cellules ont été isolées à partir de diverses tumeurs solides, dont les glioblastomes. Les CSC et les propriétés qui les caractérisent permettent de mieux comprendre l’hétérogénéité tumorale, ainsi que l’agressivité de certaines tumeurs et les récidives après traitement. Avec la mise en évidence des CSC, un nouveau paradigme est apparu dans le domaine de la thérapie anticancéreuse visant à cibler non seulement les cellules de la masse tumorale, mais également les CSC, plus résistantes aux chimio- et radiothérapies, mais aussi capables d’entrer en quiescence et de reformer la tumeur d’origine. L’isolement de CSC à partir des tumeurs, leur physiopathologie et la recherche de molécules capables de les détruire ou de les différencier afin de les rendre plus sensibles aux traitements mobilisent un nombre croissant d’équipes de recherche et certaines industries pharmaceutiques. Cette thèse présente un travail sur des CSC isolées de glioblastomes humains et s’inscrit dans la démarche énoncée ci-dessus.

Since the emergence of the concept of cancer stem cells (CSC), such cells were isolated from various solid tumors including glioblastomas. The CSC and the properties that characterize them allow a better understanding of tumor heterogeneity and aggressiveness of certain tumors and recurrences after treatment. With the highlighting of CSC, a new paradigm has emerged in the field of cancer therapy. New strategies aim at targeting not only the cells of the tumor mass, but also the CSC, more resistant to chemo- and radiotherapy, but also capable of enter into a quiescent state and to reform the original tumor. The isolation of CSC from solid tumors, their pathogenesis and the search for molecules capable of triggering their death or differentiate them to make them more sensitive to treatment, mobilize a growing number of research teams and some pharmaceutical industries.This thesis presents a work on CSC isolated from human glioblastomas and is framed inside the approach set out above.