Inflammation cutanée et borréliose de Lyme : étude in vitro des interactions entre les cellules résidentes de la peau et Borrelia

Skin inflammation and Lyme Borreliosis : in vitro study of the interactions between skin resident cells and Borrelia

• Auteur / Autrice : Frédéric Schramm
• Direction : Nathalie Boulanger, Benoît Jaulhac
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 29/03/2012
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie et médecine translationnelle (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Dan Lipsker
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Thierry Boye
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Lozniewski, Pascale Gueirard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médiateurs de l'inflammation

Tiques -- Vecteurs de maladies

Multiplication in vitro

Borrelia burgdorferi

Réponse immunitaire

Lyme, Maladie de

Mots clés libres

Immunité innée cutanée

Borréliose de lyme

Cellules résidentes de la peau

Kératinocytes

Fibroblastes

Peptides antimicrobiens

Salive de tique

Cutaneous innate immunity

Lyme borreliosis

Skin resident cells

Keratinocytes

Fibroblasts

Antimicrobial peptides

Tick saliva

Résumé

Nous avons étudié le rôle de l'immunité innée de la peau lors de la transmission des Borrelia (agent infectieux de la borréliose de Lyme) par son vecteur, une tique dure du genre Ixodes. Nous avons montré que la salive de tique et la protéine salivaire Salp15 inhibent la réaction inflammatoire (production de chimiokines et de peptides antimicrobiens) des kératinocytes induite par Borrelia. Cet effet anti- « alarmine » de la salive de tique contribue probablement à créer un environnement cutané local favorable à la transmission de Borrelia. Nous avons montré que Borrelia induit également au niveau des fibroblastes cutanés la transcription de nombreux gènes proinflammatoires. Nous avons observé un effet toxique direct de la salive de tique sur les fibroblastes cutanés : cet effet dose-dépendant est de nature protéique mais non lié à la protéine Salp15. Ces résultats indiquent que les fibroblastes jouent un rôle important dans l’inflammation cutanée induite par Borrelia.

We studied the role of the skin innate immunity during the transmission of Borrelia (the infectious agent of Lyme borreliosis) by its vector, a hard tick belonging to the genus Ixodes. We showed that tick saliva and its protein Salp15 both inhibate Borrelia-induced inflammatory reaction of keratinocytes. The antialarmin effect of tick saliva ensure a favorable environment for Borrelia. We also showed that Borrelia induce a strong inflammatory response in dermal fibroblasts. We also demonstrate a dose-dependent lytic effect of tick salivary gland extracts on dermal fibroblasts and that this cytotoxic effect was of proteinaceous nature and not related to Salp15. These results indicate that dermal fibroblasts could be considered as central mediators in immune cell recruitment to the skin site of Borrelia invasion.