Applications de la métabolomique par spectrométrie par résonance magnétique nucléaire du proton dans les maladies graves du foie et leurs complications

Metabolomic approach by proton nuclear magnetic resonance in severe liver diseases and their complications

• Auteur / Autrice : Roland Amathieu
• Direction : Gilles Dhonneur, Laurence Le Moyec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Paris 13
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Didier Payen de La Garanderie, Pierre Nahon
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Richard Moreau, Christophe Junot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Carcinome hépatocellulaire

Insuffisance hépatique

Cirrhose hépatique

Résonance magnétique nucléaire

Métabolomique

Résumé

La métabolomique ouvre de nouvelles perspectives en médecine que cela soit dans le domaine du diagnostic, de l’évaluation du pronostic ou la gravité ou bien de la réponse à un traitement. Dans ce mémoire de thèse, nous nous sommes intéressés à l’application de la métabolomique en spectrométrie par résonance magnétique nucléaire du proton dans les maladies graves du foie d’origine alcoolique. A partir d’une sérothèque, la première étape de ce travail a été de déterminer les variations du métabolome en fonction du degré d’insuffisance hépatique chronique. Les profils métaboliques RMN des patients étaient différents en fonction de la gravité et pourraient permettre d’améliorer l’évaluation de la maladie. La seconde étape décrit les profils métabolomiques en fonction de la présence d’un carcinome hépatocellulaire ou non. Différents profils métabolomiques ont été trouvés en cas de carcinome hépatocellulaire et pourraient être prédictifs d’une récidive de la maladie après traitement curatif. Enfin dans une troisième étude, une signature métabolomique permettant d’identifier les patients présentant une aggravation aigüe de leur maladie et hospitalisés en réanimation a été trouvée. L’intérêt principal de ce dernier travail est de permettre un diagnostic précoce de l’insuffisance hépatique aigue sur cirrhose. Ces trois études ouvrent la voie à des véritables applications cliniques de la métabolomique, à condition qu’une validation sur de grandes cohortes confirme ces résultats. La métabolomique par RMN permettrait une évaluation plus précise de la gravité des patients présentant une cirrhose et une prise en charge mieux adaptée.

Metabolomics shows new perspectives in medicine in the field of diagnosis, prognosis or severity assessment and therapeutic response. In this thesis manuscript, we applied proton nuclear magnetic resonance spectrometry in sera of patients with alcoholic liver cirrhosis. The aim of our first study was to find out metabolome variation according to chronic liver failure in cirrhotic patients. Metabolomic fingerprint of patients may increase the accuracy of the evaluation of the liver disease severity. The second study describes metabolomic perturbations in patients with hepatocellular carcinoma. Interestingly, patients with hepatocellular carcinoma displayed various metabolomic fingerprints. Some patients have potential predictive metabolomic fingerprint of hepatocellular carcinoma recurrence after curative treatment. The aim of the third study was to assess the metabolomics profiles in ICU patients with acute on chronic liver failure. The metabolomic fingerprint of acute on chronic failure was found out and allowed an early diagnosis. Before clinical applications, these results should be validated in large cohort of patients. Metabolomic approach could improve evaluation of the severity of the liver disease and ensure early care-management if confirmed with large cohorts evaluation.