Rôle et devenir de PML lors de l’infection par l’EMCV
Auteur / Autrice : | Mohamed Ali Maroui |
Direction : | Mounira Chelbi-Alix |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie, Biologie cellulaire et moléculaire |
Date : | Soutenance le 14/02/2012 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2000-2015) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Régulation de la transcription et maladies génétiques (Paris) - Régulation de la transcription et maladies génétiques |
Jury : | Président / Présidente : Jean Kanellopoulos |
Examinateurs / Examinatrices : Mounira Chelbi-Alix, Jean Kanellopoulos, Denis Gerlier, Pierre Jalinot, Nadir Mechti, Danielle Blondel-Maingonnat | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Denis Gerlier, Pierre Jalinot |
Mots clés
Résumé
PML et les corps nucléaires (CN) sont impliqués dans la défense antivirale. En effet, notre équipe a montré que la surexpression de PMLIII confère la résistance au virus de la stomatite vésiculaire, au virus de l'influenza, au virus foamy mais pas au virus de l’encéphalomyocardite (EMCV). J’ai montré dans mon travail de thèse que l’EMCV contrecarre le pouvoir antiviral de PMLIII en induisant sa dégradation par un processus dépendant du protéasome et de SUMO. Cependant, les cellules de souris invalidées pour PML sont plus sensibles à l’infection par l’EMCV que les cellules issues de souris parentales. Pour déterminer l’isoforme de PML responsable de cet effet antiviral, j’ai analysé l’effet des sept isoformes de PML (PMLI-VII) et j’ai montré que seule l’expression en stable de PMLIV confère la résistance à l’EMCV en séquestrant la polymérase virale 3Dpol au sein des CN PML. De plus la déplétion de PMLIV augmente la production de l’EMCV dans les cellules traitées par l’interféron. Ces données indiquent le mécanisme par lequel PML confère la résistance à l’EMCV et révèlent que PML est l’une des protéines médiatrices des effets anti-EMCV de l’interféron.