Analyse de profils d'expression génique dans des modèles murins d'anxiété/dépression

Gene expression profiles analyses in mouse models of anxiety / depression

• Auteur / Autrice : Lin Xia
• Direction : Alain Gardier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie experimentale et clinique
• Date : Soutenance le 28/06/2012
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neuropharmacologie des troubles anxio-dépressifs et neurogénèse (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)
• Jury : Président / Présidente : Michel Plotkine
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Gardier, Michel Plotkine, Cynthia Marie-Claire, Catherine Belzung, Jean-Philippe Guilloux
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Cynthia Marie-Claire, Catherine Belzung

Mots clés

Mots clés contrôlés

Corticostérone

Cortex frontal

Récepteurs 5-HT1

Modèles animaux

Dépression

Mots clés libres

Sérotonine

Récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B

Hippocampe

Amygdale

Cortex cingulaire

Puces à ADN

Neurogenèse

Tests comportementaux

Antidépresseurs

Serotonin

5-HT1A and 5-HT1B receptors

Hippocampus

Amygdala

Cingulate cortex

Microarray

Neurogenesis

Behavioral tests

Antidepressants

Résumé

Dans le cadre de la modélisation des pathologies anxio-dépressives, notre équipe a créé par des approches génétiques et pharmacologiques deux modèles de souris, les souris privées des récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B de la sérotonine (5-HT1A/1B-/-) et les souris CORT ayant reçu une exposition chronique de corticostérone exogène (modèle CORT). Ces modèles présentent respectivement un phénotype hyper anxieux et anxio-dépressif. A l’aide de la technique des puces à ADN, nous avons tenté de caractériser le phénotype moléculaire des troubles comportementaux observés dans les différentes régions cérébrales cortico-limbiques de ces modèles et de rechercher les effets des antidépresseurs sur le transcriptome. Nos études ont montré que les états anxio-dépressifs induisent des changements transcriptomiques spécifiques des différentes régions cérébrales du circuit cortico-limbique. Les traitements antidépresseurs ont non seulement inversé ces changements moléculaires, mais également induit des transcriptions génomiques régionales spécifiques.

In the goal of modeling anxio/depressive states, our group has created two mouse models for using different approaches: knockout mice for both 5-HT1A and 5-HT1B receptors (5-HT1A/1B-/-) and stressed mice induced by long-term exposure of exogenous corticosterone (CORT model). These models display a hyper-anxious and an anxio-depressive phenotype, respectively. Using advantage of microarrays, we aimed at characterizing the molecular phenotype in different cortico-limbic brain regions of these mice associated with the behavioral impairments observed in these mice and we investigate the effects of antidepressants on the transcriptome. Our studies showed that anxious/depressive states in mice induced specific transcriptome changes in different brain regions of cortico-limbic circuit. Chronic antidepressant treatment did not only reverse these changes in gene expression, but also induced region-specific genomic transcripts.