Identification de lymphocytes T spécifiques des médicaments chez des individus non allergiques

Identification of drug-specific T lymphocytes in non-allergic donors

• Auteur / Autrice : Cathy Nhim
• Direction : Marc Pallardy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 24/09/2012
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Inflammation, microbiome, immunosurveillance (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2010-....) - Cytokines, Chimiokines et Immunopathologie
• Jury : Président / Présidente : Bernard Maillère
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marc Pallardy, Bernard Maillère, Vincent Descamps, Philippe Saas, Marc Vocanson, Richard W. Weaver, Raphaël Terreux
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Vincent Descamps, Philippe Saas
• DOI : 10.70675/0ed3788cz0251z4324z8b3az81afac07ee2f

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules dendritiques

Antibiotiques

Lymphocytes T

Mots clés libres

Allergie

Antibiotiques

Pénicilline G

Sulfaméthoxazole

Bio-conjugués

Haptène

Lymphocytes T

Cellules dendritiques

Allergy

Antibiotics

Penicillin G

Sulfamethoxazole

Bio-conjugates

Hapten

T lymphocytes

Dendritics cells

Résumé

Chez des patients allergiques, il est possible de retrouver dans leur sérum desanticorps spécifiques du médicament (IgE) et dans leur sang des lymphocytes T spécifiquesdu médicament. La présence de LT spécifiques du médicament chez des patients allergiquessuggère la présentation du médicament par des cellules présentatrices d’antigène telles queles cellules dendritiques.Nous nous sommes alors intéressés à mieux comprendre l’implication deslymphocytes T et des cellules dendritiques dans le développement des allergies auxantibiotiques comme la pénicilline G (ou Benzyl-Pénicilline) ou le sulfaméthoxazole.Ce travail de thèse a permis: i) de démontrer la présence de lymphocytes Tspécifiques de la pénicilline G dans le sang périphérique de donneurs non allergiques à unefréquence mesurable, ii) de développer deux approches expérimentales et de modélisationpour l’identification des épitopes potentiellement présentés aux lymphocytes T et iii)d’étudier l’effet des médicaments sur les cellules dendritiques.Les perspectives de ce travail sont de mieux comprendre les mécanismes impliquésdans les allergies médicamenteuses au niveau des lymphocytes T et des cellules dendritiqueset de développer des tests de prédiction du « potentiel allergique » des médicaments, afinde mieux prédire les allergies médicamenteuses lors du développement des médicaments.

In allergic patients, antibodies like IgE or T-lymphocytes specific for the drugimplicated can be detected and measured. Presence of T-lymphocytes specific for the drugin allergic patients suggested the presentation of the culprit drug to T-lymphocytes byantigen presenting cells like dendritic cells.We were interested in better understanding the implication of T-lymphocytes anddendritic cells in the development of antibiotics allergies such as penicillin G (or Benzyl-Penicillin) or sulfamethoxazole.The results obtained in this work allowed us: i) to demonstrate the presence ofbenzyl-penicillin-specific T cells in the peripheral blood of non-allergic donors, at adetectable frequency; ii) to develop two approaches: one experimental and one usingmodelisation for the identification of epitopes potentially presented to T-lymphocytes andiii) to study the effect of drugs on DC.The perspectives of this research work are to better understand the mechanismsimplicated in drug allergies and to develop predictive tests for “drug allergic potential'', inorder to be able to better predict drug allergies during drug development.