Interactions du vandetanib avec la P-glycoprotéine et passage d'une barrière physiologique : le placenta
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Auteur / Autrice : | Cécile Jovelet |
Direction : | Sophie Gil, François Forestier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacologie moléculaire et cellulaire |
Date : | Soutenance le 17/07/2012 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Barrières physiologiques et réponse thérapeutique (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) |
Jury : | Président / Présidente : Olivier Fardel |
Examinateurs / Examinatrices : Sophie Gil, François Forestier, Jacques Robert, Jean-Michel Bidart | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jacques Robert, Léa Payen |
Mots clés
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Mots clés contrôlés
Résumé
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La surexpression de protéines d’efflux, et tout particulièrement la P-glycoprotéine, est impliquée dans la multidrug résistance. Dans cette thèse, nous démontrons que le vandetanib, inhibiteur de tyrosine kinase, est à la fois substrat et inhibiteur de la P-glycoprotéine et qu’il est capable de réverser in vitro la résistance à la doxorubicine liée à la surexpression de la P-glycoprotéine.Nous nous sommes également intéressés à l’étude du passage transplacentaire du vandetanib et nous montrons que ce médicament traverse la barrière placentaire.