Nouvelles approches ciblées pour le traitement des tumeurs de la famille du sarcome d'Ewing

New targeted approaches for the treatment of Ewing's sarcoma family of tumors

• Auteur / Autrice : Anne-Laure Ramon
• Direction : Christine Vauthier, Claude Malvy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et biopharmacie
• Date : Soutenance le 06/06/2012
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Galien Paris-Saclay (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 1998-....) - Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-2019) - Physico-chimie, pharmacotechnie, biopharmacie - Vectorology and Anticancer Therapies
• Jury : Président / Présidente : Patrick Couvreur
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christine Vauthier, Claude Malvy, Franck Tirode
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Jean-Christophe François, Hamid Ghandehari

Mots clés

Mots clés contrôlés

ARN interférence

Colloïdes polymères

Sarcome d'Ewing

Nanoparticules

Mots clés libres

Sirna

In vivo

Imagerie

Poly(isobutylcyanoacrylate

Poly(isobutylcyanoacrylate

Nanoparticules

RNA interference

Colloïds and polymers

Ewing's sarcoma

Résumé

Ce travail a permis de réaliser une évaluation complète de différentes séquences de siRNA dirigées contre EWS/Fli-1 dans le cadre du traitement des tumeurs de la famille du sarcome d’Ewing Un siRNA a été vectorisé de manière efficace par des nanoparticules polymères ciblées contre un marqueur membranaire spécifique des ESFT. Ces nanoparticules ont été caractérisées et semblent bien tolérées à la fois in vitro et in vivo. Leur évaluation a été réalisée sur des cellules humaines et après prise des tumeurs ce qui représente une avancée intéressante dans la lutte contre les ESFT. La mise au point d’un modèle fluorescent de sarcome d‘Ewing permettra de mieux caractériser leur effet sur les métastases, facteur essentiel dans la survie des patients. Enfin, il a été montré que les techniques d’imagerie in vivo permettaient de suivre le devenir in vivo des nanoparticules ce qui permettra de comprendre leur biodistribution et leur mode d’action.

This work has enabled a comprehensive evaluation of different sequences of siRNAs directed against EWS/Fli-1 in the treatment of tumors of the Ewing sarcoma family of tumors (ESFT). A siRNA was efficiently vectorized by polymeric nanoparticles targeted against a specific membrane marker of ESFT. These nanoparticles were characterized and appear to be well tolerated both in vitro and in vivo. Their evaluation was conducted on human cells and tumors which represents an interesting step forward in the fight against ESFT. The development of a fluorescent model of Ewing's sarcoma will better characterize their effect on metastasis, a key factor in patient survival. Finally, it was shown that in vivo imaging techniques allow to follow the fate of nanoparticles in vivo. That will allow understanding their biodistribution and their mode of action.