Spectrine et adhérence cellulaire : implication de la spectrine dans la formation et les fonctions des podosomes

Spectrin and adhesion : involvment of alphaII-spectrin in podosomes formation and functions

• Auteur / Autrice : Aurélie Ponceau
• Direction : Marie-Christine Lecomte
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Structure, fonction et ingéniérie des protéines
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mouvement cellulaire

Actines

Adhérence cellulaire

Spectrine

Cycle cellulaire

Résumé

Les spectrines (Sp), protéines liant l’actine, présentes dans toutes les cellules constituent les filaments flexibles sous forme de tétramères (alpha bêta)2 d'un squelette sous-membranaire de diverses membranes cellulaires. Dans les globules rouges de mammifères, la Sp (alphalbetal) participe à la résistance et la stabilité nie mbr an aire. Dans les cellules nucléées, leurs fonctions sont moins bien définies : elles participeraient à l'organisation de domaines membranaires spécialisés. Ce travail porte sur le rôle de l’alphaII-spectrine dans les podosomes, structures d'adhérence très dynamiques et riches en actine et metalloprotéases. Principalement formés dans les cellules mobiles, ceux-ci participent à la migration cellulaire par exemple dans le remodelage de l'os et du muscle, la mobilisation de leucocytes, ou bien ils augmentent le pouvoir invasif des cellules tumorales. Cette étude réalisée in vitro dans deux modèles cellulaires (fibroblastes et cellules endothéliales) révèle l'implication de Palphall-spectrine dans la formation et les fonctions des podosomes : stabilité des structures podosomales, stabilité des intégrines à la membrane, ainsi que dans l'adhérence et la migration cellulaire, l'expression des metalloprotéases et la dégradation de la matrice.

Spectrins (Sp) are actin binding proteins expressed in all cells. As long flexible hetero-tetramers (alpha beta)2, these proteins constitute the key filaments of the membrane skeleton network present at various cell membranes. In mammals, the Sp (alphalbetal) contributes to the strength and stability of RBC membrane. Functions of non-erythoid spectrins (alphallbeta) are not well-defined. We investigated the role of alphaII-spectrin in podosomes, highly dynamic actin-rich adhesion structures. They are mainly found in motile cells and participate in cell migration i) in physiological situations such as bone and muscle remodelling, leucocytes mobilization and ii) in pathological conditions, contributing to tumor cells invasiveness. The data obtained in vitro identify a new function of spectrins in podosomes formation and functions. In two cellular models (fibroblast and endothelial cells), spectrin is involved in stabilization of podosomal structures and of integrins at the membrane. By this way, spectrin participated in adhesion, invasion and matrix degradation.