Un vaccin recombinant contre la theileriose tropicale des bovins à theileria annaluta
Auteur / Autrice : | Nadia Echebli |
Direction : | Gordon Langsley, Mohamed Aziz Darghouth |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance en 2012 |
Etablissement(s) : | Paris 7 en cotutelle avec Université de Carthage (Tunisie) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le projet de thèse est réalisé en cotutelle entre le laboratoire de Biologie Cellulaire Comparative des Apicomplexeî à l'institut Cochin, Paris (sous la direction du Dr. G. Langsley) et le laboratoire « Epidémiologie d'infections Enzootique des Herbivores » de PENMV (sous la direction du Pr. M. A Darghouth). Le sujet porte sur l'étude de la virulence de la cellule hôte (macrophage) infectée par le parasite T. Annulata, responsable de la Thélériose tropicale, et l'ablation de cette virulence par l'expression ectopique d'un mutant « dominant négatif» du facteur de transcription c-Jun. Au cours de ce projet, nous avons utilisé une lignée macrophagique infectée par la souche virulente tunisienne : Jed4 de T. Annulata. Cette souche est une des plus virulente isolée en Tunisie, lorsqu'elle est inoculée à des veaux sous forme de lignée cellulaire infectée elle entraîne une morbidité de 100% avec des indicateurs d'infection d'intensité sévère (Darghouth et al. , 1996). ) Le projet a consisté à produire un vaccin atténué de Jed4 par génie génétique. L'atténuation in vitro de Jed4 Flag-delta-169c-Jun a révélé que la surexpression du mutant entraine une diminution de l'activité du facteur AP-1. Par ailleurs, le pouvoir métastique et le pouvoir invasif de ces cellules a diminué par rapport aux cellules contrôles suggérant que la virulence des cellules infectées recombinantes a baissé. Enfin, les cellules infectées recombinantes produites à Paris seront utilisées pour infecter des veaux à Sidi Thabet (Tunisie) pour déterminer leurs capacités vaccinales.