La glycation : une pièce ''centrale'' dans le vieillissement de la peau : une approche multiparamétrique en peau reconstruite

Glycation : central piece in skin aging : multiparametric approach in reconstructed skin

• Auteur / Autrice : Hervé Pageon
• Direction : Daniel Asselineau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Complexité du Vivant
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Monocytes

Vieillissement

Peau

Glycosylation

Résumé

Notre peau vieillit comme le reste de l’organisme, de ce fait des modifications importantes se produisent. La peau devient plus sèche, plus fine, des taches apparaissent, l'élasticité diminue et la rigidification augmente, des ridules et rides se creusent, le teint change. Le vieillissement de la peau caractérisé par tous ces signes visibles est sous la dépendance de nombreux facteurs. Parmi les facteurs impliqués, il en est un connu et étudié depuis de nombreuses années comme un des mécanismes participant au vieillissement de l’organisme qui est la glycation des protéines. En effet, les produits induits par la réaction de glycation appelés AGEs (Advanced Glycation End Products) sont connus pour former des pontages entre les protéines et s’accumuler dans les tissus dont ils altèrent les propriétés mécaniques et la physiologie. Les effets de ces AGEs sur la peau sont relativement peu étudiés hormis ce qui a pu être observé indirectement dans des systèmes de culture en monocouche. Il nous a donc semblé particulièrement approprié d’aborder la question avec un système tridimensionnel grâce à la peau reconstruite qui contient un compartiment dermique modifié par glycation. Grâce à ce système, nous avons pu mettre en évidence d’importantes modifications au niveau du derme, de la jonction dermo-épidermique et même de l’épiderme que nous avons pu corréler pour certaines d’entre elles avec la peau humaine âgée. Si les AGEs dans leur globalité participent au vieillissement de la peau, nos résultats suggèrent aussi un rôle plus important de certains de ces produits dans le processus de vieillissement. La flexibilité du système a ensuite permis d’intégrer des cellules hématopoïétiques et de montrer que les AGEs favorisaient la différenciation de ces cellules pour créer un environnement potentiellement inflammatoire. Enfin, pour se rapprocher de façon plus réaliste du vieillissement physiologique de la peau, le système a été soumis aux rayonnements ultra-violets, les résultats nous suggèrent une possible implication des AGEs dans l’apparition de l’élastose solaire. L’ensemble de ces données, nous permet d’affirmer l’importance de la glycation dans le vieillissement de notre peau, qui se traduit par la dégradation progressive de ses constituants, le développement d’un environnement inflammatoire et son auto entretien par l’accumulation progressive de ces produits

Our skin, just like our whole body is submitted to aging. Important changes occur: skin gets dryer, thinner, age spots appear. It becomes less elastic and more rigid, fine lines and wrinkles appear complexion changes. Skin aging is characterized by all these visible signs, which depend on many factors. One of them has been studied for many years, and is known to be one of the mechanisms involved in body aging: the glycation reaction. Indeed, the glycation reaction leads to products called AGEs (Advanced Glycosylation End products) known to form crosslinks and to accumulate in tissues, of which they affect mechanical properties and physiology. There are very few studies on the effects of AGEs on skin, except in second hand in mono layer culture systems. This is why it seemed very interesting to us to treat this subject using a three-dimensional reconstructed skin, containing a dermal compartment modified by glycation. Thanks to this system, we have shown important changes in the dermis, in the dermal-epidermal junction, but also in the epidermis. Some of these modifications have been correlated with those affecting old human skin. If AGEs are known to be implicated in skin aging, our results also suggest that some of them play a more important role in the aging process. Then, the flexibility of our system allowed us to insert hematopoietic cells and to show that AGEs enhanced differentiation of these cells to create a potentially inflammatory environment. Finally, to get closer to the physiologic skin aging in a more realistic way, our system has been subjected to UV radiations, the results suggest us a possible involvement of AGEs in the first steps of solar elastosis. Taken together these data allow us to stress the importance of glycation in skin aging, characterized by the progressive degradation of its components, the development of an inflammatory environment and its self maintaining due to the progressive accumulation of these products