Réactions de cycloisomérisation d'ènynes en présence de complexes d'or, de platine et d'ions halogéniums : approche combinatoire en présence de complexes de platine : réactions d'acyloxylation par activation C-H d'aromatiques en présence de complexes d'or

Enyne cyclosomerization reactions in the presence of gold, platinium complexes and halogenium ions : combinational approach in the presence of platinium complexes : acyloxylation of aromatic rings via C-H activation in the presence of gold complexes

• Auteur / Autrice : Alexandre Pradal
• Direction : Véronique Michelet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Combretastatines

Ligands

Catalyse asymétrique

Résumé

Ce manuscrit présente le développement de systèmes électrophiles mettant en jeu des complexes π-acides de Lewis à base d’or ou de platine et des ions halogéniums et leur application dans des processus d’activation de triples liaisons C-C d’ènynes et de liaisons C-H de noyaux aromatiques encombrés. L’emploi d’un système catalytique composé d’un complexe bimétallique d’or portant un ligand chiral et d’un sel d’argent a permis d’accéder à des dérivés méthylènecyclopentane en présence de nucléophiles externes et à des bicyclo[4. 1. 0]heptènes avec d’excellents excès énantiomériques. La méthode développée a pu être appliquée à la synthèse formelle d’une molécule possédant des propriétés antidépressives : GSK1360707F. Le développement d’une méthodologie combinatoire a permis de rechercher rapidement des systèmes ligand bidente/ligand monodente/Pt permettant de réaliser ces transformations de manière stéréosélective. Cette méthode a également été utilisée pour rechercher des associations de ligands pour la synthèse de bicyclo[3. 1. 0]hexanones par cycloisomérisation d’ènynes-1,5. Le remplacement d’un complexe cationique par un ion halogénium a été étudié pour des réactions d’halocarbocyclisation et a permis de synthétiser des iodocyclopentènes fonctionnalisés en présence de N-iodosuccinimide. Cette méthode a pu être appliquée à l’approche synthétique d’un analogue contraint de la Combrétastatine A4. L’activation de liaisons C-H sp² grâce au complexe (Ph3P)AuCl en présence d’un oxydant de la famille des hypervalents de l’iode a permis de réaliser des réactions d’acétoxylation et d’acyloxylation de noyaux aromatiques encombrés avec des rendements modestes à bons

This manuscript concerns the development of electrophilic systems, involving gold and platinum π-Lewis acids or halogenium ions and their involvement in C-C triple bond (stereoselective enyne cycloisomerization reactions in the presence or in the absence of an external nucleophile and halocarbocyclization reactions) and C-H bond (acyloxylation reactions of hindered arenes) activation processes. The use of a catalytic system which consists in a binuclear gold (I) complex possessing the diphosphine (R)-4-MeO-3,5-(t-Bu)2C6H2-MeOBIPHEP and a silver salt gives access to methylenecyclopentane derivatives in the presence of an external nucleophile and to bicyclo[4. 1. 0]heptenes with excellent enantiomeric excesses. This method has been applied to the formal synthesis of the antidepressive agent GSK1360707F. The development of a combinatorial method allowed the fast screening of bidentate ligands/monodentate ligands/Pt systems for stereoselective hydroarylation/cyclization reactions. This methodology has been applied to the screening of ligand combinations for the synthesis of bicyclo[3. 1. 0]hexanones via a 1,5-enyne cycloisomerization reaction. Switching the metallic complexes with halogenium ions has been realized for halocarbocyclization of 1,5-enynes. Functionalized iodocyclopentenes were synthesized in the presence of NIS in good yields. This method has been applied to a novel approach of constraint analogues of Combretastatin A4. The activation of sp² C-H bonds with (Ph3P)AuCl in the presence of an hypervalent iodine oxidant made possible the direct acetoxy- and acycloxylation of hindered aromatic rings with moderate to good yields