Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Gloria-Elisa Villalpando-Rodriguez
Direction : Alicia Torriglia
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et Biologie Cellulaire
Date : Soutenance en 2012
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Un modèle de dégénérescence rétinienne induite par la lumière (dril) a montré une activation de l'autophagie et des calpaïnes (entre autres) dans les cellules de l'épithélium pigmentaire de la rétine (epr) et dans les photorécepteurs. Le but de ma thèse a été d'étudier la réponse de l'epr face au stress et d'expliquer le rôle des calpaïnes dans la mort des photorécepteurs. Concernant les cellules de l’epr , nous avons montré, dans un modèle de stress sur des cellules en culture , qu’il y a une activation de l'autophagie ; ceci a un effet protecteur pendant les 2 premières heures puis il bascule vers une mort des cellules par autophagie. Hormis l’importance de ce résultat pour la comprehension de la physiologie de l’epr , c'est la première fois qu'on démontre qu'un même stimulus peut faire basculer la réponse protectrice de l'autophagie vers un mécanisme de mort. Concenrnant les calpaïnes, nous avons montré que la calpaïne 1 perméabilise les lysosomes par la dégradation de la lysosomal associated membrane protein 2. Ce clivage est également observé dans la dril. La calpaïne 2, elle, est capable d'activer une endonucléase acide calpaïno-dependante qui pourrait être impliquée dans la dégradation de l'adn des cellules mourantes. Il serait important d'étudier l'effet de l'inhibition de la calpaïne 1 dans le modèle de dril, ainsi que dans d'autres modeles de mort neuronale. La caractérisation complète et implication de l'endonucléase dependante de la calpaïne pourrait apporter plus d'informations sur les mécanismes de mort cellulaiure independnate des caspases très presents dans la rétine.