Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Bixue Xu
Direction : Matthieu Sollogoub
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie Organique
Date : Soutenance en 2012
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les carbasucres sont des analogues stables de sucres dans lesquels l’oxygène endocyclique a été remplacé par un groupement méthylène. Ces composés ont suscité un grand intérêt parmi les chimistes et les biochimistes en raison de leurs propriétés biologiques potentielles, en particulier comme inhibiteurs de glycosidases ou glycosyltransférases. Toutefois, le remplacement de l’oxygène endocyclique par un groupe méthylène présente l’inconvénient intrinséque de supprimer toute liaison hydrogène possible ainsi que l’effet exo-anomere, un facteur important dans l’orientation de la position relative entre deux résidus monosaccharides. Une façon de surmonter ce problème est de remplacer l’atome d’oxygène endocyclique par un groupe gem-difluorométhylène (-CF2-) dont les effets stéréoélectroniques espérés induiraient des biais conformationnels qui rétabliraient partiellement l’effet exo-anomérique ainsi qu’une région d’interaction avec des récepteurs potentiels. Dans ce travail, nous avons réalisé avec succès les premières synthèses de monofluoro- et gem-difluoro- carbaglycoside analogues de mono- et di- saccharides. Notre stratégie est basée sur une carbacyclisation induite par des acides de Lewis sur des glycosides insaturés avec rétention du groupe anomère. Deux stratégies pour la synthèse de monofluoro et gem-difluoro-carbaglycosides ont été mises en place comme illustré dans le plan rétrosynthétique Figure 1. Elles se différencient par l’étape d’introduction d’un atome de fluor avant ou après l’étape de carbocyclisation