Synthèse de nouveaux dérivés pyrazolo[1,5-a]pyrimidiniques à visée biologique

Synthesis of new pyrazolo[1,5-a]pyrimidinic derivatives aiming at biological activity

• Auteur / Autrice : Ibtissam Bassoude
• Direction : Gérald Guillaumet, Mokhtar El Essassi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 09/07/2012
• Etablissement(s) : Orléans en cotutelle avec Université Mohammed V-Agdal (Rabat, Maroc ; 1993-2014)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Mohamed Akssira
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gérald Guillaumet, Mokhtar El Essassi, Mohamed Akssira, Youssef Kandri Rodi, Olivier Baudoin, Sabine Berteina-Raboin, Damien Prim, Mohammed Taha
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Youssef Kandri Rodi, Olivier Baudoin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Arylation

Condensation

Synthèse organique

Pyrimidines

Chimie des composés hétérocycliques

Mots clés libres

Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine

Condensation

Pyran-2-one

Micro-onde

(hétéro)arylation directe

Réactions pallado-catalysées

Arylation intramoléculaire

One-pot

Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine

Condensation

Pyran-2-one

Microwave

Direct (hetero)arylation

Palladium-catalyzed reactions

Intramolecular arylation

One-pot

Résumé

Nos travaux de thèse portent sur la mise au point de nouvelles méthodes de synthèse permettant l’accès de façon rapide et efficace à différents dérivés pyrazolo[1,5-a]pyrimidiniques diversement fonctionnalisés.La première partie de ce travail concerne l’étude et l’application de la condensation de la pyran-2-one avec les 5(3)-amino-3(5)-arylpyrazoles que ce soit par chauffage classique ou sous irradiation micro-onde. Par la suite, un nouveau procédé d’(hétéro)arylation pallado-catalysé direct régiosélectif a été mis à profit pour élaborer des pyrazolo[1,5-a]pyrimidines fonctionnalisées tant en position 3 que sur le méthyle situé sur le sommet 7 de la 5,7-diméthylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine.Le dernier volet de ce mémoire a été consacré à la préparation des entités pyrazolo[1,5-a]pyrimidiniques substituées en position 7 par des motifs benzyliques et ce, via une procédure « one-pot », sous irradiation micro-onde, constituée d’une réaction d’arylation directe pallado-catalysée suivie d’une saponification-décarboxylation.

Our thesis works concern the development of new methods of synthesis allowing a rapid and effective access to variously functionalized pyrazolo [1,5-a] pyrimidines derivatives.First, we were explored the study and the application of the condensation of the pyran-2 one with 5(3)-amino-3 (5)-arylpyrazoles whether it is by classic heating or under microwaves. Indeed, we have described the first example of the direct and regioselective palladium-catalyzed (hetero)arylation of 5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine, the reaction may be inducted to occur at either an sp2 or an sp3 carbon atom.The last part of this report was dedicated to the preparation of some 7-substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines via a one-pot two steps palladium-catalyzed direct CH-arylation followed by a saponification-decarboxylation.