Thèse soutenue

MicroARNs de cellules β pancréatiques : Immunomodulation, contrôle des réponses lymphocytaires T CD8+, et application au diabète de type 1

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Auteur / Autrice : Apolline Salama
Direction : Jean-Marie BachSteffi Bösch
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie, Médecine, Santé - Immunologie
Date : Soutenance en 2012
Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yves Delneste, Sylvaine You
Rapporteurs / Rapporteuses : Grégoire Lauvau, Christoph Daniel Rummel

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les mécanismes qui dirigent l’initiation du diabète auto-immun ne sont pas encore complètement élucidés, mais les acteurs cellulaires de l’immunité innée participent au déclenchement de la réaction auto-immune aboutissant à la destruction spécifique des cellules β. Certains récepteurs de l’immunité innée spécialisés dans la reconnaissance de motifs microbiens, comme les récepteurs Toll-like, ont été impliqués dans la pathogénie du diabète. Les ligands du TLR-7 endosomal sont de courts ARNs simple- ou double-brins d’origine virale ou synthétique. Les microARNs sont de courtes molécules d’ARN non codantes, ubiquitaires et abondantes, participant au contrôle post-transcriptionnel de l’expression des gènes par un mécanisme appelé « ARN interférence » essentie dans les fonctions physiologiques cellulaires. Nous avons démontré que cetaines séquences de microARNs, et notamment le miR-29b, et le miR-7a, se lient au récepteur TLR-7 et activent des cellules dendritiques et macrophages in vitro.