Étude des biomarqueurs en transplantation et plus particulièrement de Tribbles-1

Study of Biomarkers in Transplantation and especially Tribbles-1

• Auteur / Autrice : Émilie Dugast
• Direction : Sophie Brouard, Joanna Ashton-Chess
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Sciences de la vie et de la santé. Immunologie
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rejet du greffon

Lymphocytes T

Marqueurs biologiques

Immunologie de transplantation

Résumé

Le rejet chronique humoral actif (RCHA) est une des dysfonctions chroniques qui aboutit à la perte du greffon. Malheureusement, les traitements actuels ne sont pas efficaces pour traiter ce rejet. L'identification de cette pathologie du greffon ne se fait actuellement que par l'analyse de biopsies associée à une recherche d'anticorps anti-donneur et le diagnostique n'est ainsi fait que lorsque la dysfonction est irréversible. L'identification de nouveaux biomarqueurs non invasifs de ce type de rejet serait d'un grand intérêt afin de définir des molécules pronostiques ou diagnostiques du RCHA. Ainsi, notre étude sur Tribbles-1 a montré que cette molécule était potentiellement un biomarqueur sanguin et tissulaire du RCHA. De plus, une autre étude comparant diverses dysfonctions chroniques a montrée que la molécule Granzyme B est également surexprimée au cours du RCHA dans le sang et le greffon comparé à d'autres dysfonctions chroniques. Ainsi, nous avons identifié plusieurs biomarqueurs du RCHA. En étudiant plus précisément Tribbles-1, nous avons observé que cette molécule est plus fortement exprimée dans les lymphocytes T régulateurs en comparaison des lymphocytes T CD4+CD25- chez les volontaires sains. L'étude plus poussée de Tribbles-1 dans les lymphocytes T régulateurs a montré que cette molécule interagissait avec la molécule qui confère aux Treg leurs capacités suppressives, FoxP3. Ces résultats montrent qu'il existe des biomarqueurs du RCHA et que Tribbles-1 a peut être un rôle à jouer dans cette pathologie via les lymphocytes T régulateurs.

Chronic antibody-mediated rejection (CAMR) is an immune chronic dysfunction leading to graft loss. Unfortunately, current treatments are not effective in treating this rejection. The identification of this pathology of the graft is being done by the analysis of biopsies associated with anti-donor antibody and the diagnosis is made only when the dysfunction is irreversible. Thus, the identification of new non-invasive biomarkers of such rejection would be of great interest to define molecular prognostic or diagnostic of RCHA. For this purpose, our study on the Tribbles-1 molecule as shown that it was potentially a blood and graft biomarker of RCHA. In addition, another study comparing various chronic dysfunctions showed that the molecule Granzyme B is also overexpressed in the RCHA in the blood and the graft compared with other chronic dysfunctions. Thus, we identified several biomarkers of RCHA. By studying more precisely Tribbles-1, we observed that this molecule is highly expressed in regulatory T cells compared to CD4+ CD25- T cells of healthy volunteers. The advancement of Tribbles-1 in regulatory T cells has shown that this molecule interacts with the molecule that gives the suppressive capacities of Tregs, FoxP3. These results show that there are biomarkers of RCHA and one of these is Tribbles-1 which could maybe play a role in this disease through regulatory T cells.