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Thèse soutenue

Interactions entre voies de régulation de la différenciation ostéoblastique des cellules souches mésenchymateuses humaines : implications dans les pathologies osseuses

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Auteur / Autrice : Emmanuel Biver
Direction : Bernard Cortet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Rhumatologie (Médecine)
Date : Soutenance le 20/12/2012
Etablissement(s) : Lille 2
Ecole(s) doctorale(s) : École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
DOI : 10.70675/edf40d64z0bcfz43a7z8420z2ff599b9345e

Résumé

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De nombreux facteurs du microenvironnement osseux régulent la différenciationostéoblastique des cellules souches mésenchymateuses humaines (HMSCs). Les interactionsentre ces facteurs ont été analysées dans une perspective transversale appliquée aux maladiesosseuses. Nous avons étudié l'effet des voies de signalisation activées par les récepteurs auPDGF (platelet-derived growth factor) et au FGF (fibroblast growth factor), et par lesmembres Wnt, sur la réponse à la BMP2. L’inhibition des récepteurs au PDGF et au FGFpotentialise la différenciation ostéoblastique induite par la BMP2, en augmentant l’activitédes Smads. La voie MAPK JNK ainsi que la voie GSK3/ßcaténine régulent cette réponse auxBMPs. Les voies Wnt interfèrent également avec l'activité des récepteurs tyrosine kinase(RTK) et de GSK3. De plus, le FGF2 inhibe l’augmentation de l’expression des BMPs et deleurs récepteurs au cours de la différenciation ostéoblastique. L’effet ostéogénique des BMPsest ainsi fortement modulé par les RTK ou les récepteurs Wnt. Un deuxième niveaud’interaction, entre ostéoblastes et adipocytes, a été étudié : l’influence des adipokinessériques sur la densité minérale osseuse (DMO) et le risque de fractures, par une méta-analysedes données de la littérature. L'adiponectine est l’adipokine la plus pertinente, négativementassociée à la DMO, indépendamment du sexe et du statut ménopausique. Ces donnéessoulignent l’intérêt d'intégrer ces interactions entre voies de régulation lors de l'utilisation àdes fins thérapeutiques des HMSCs, des facteurs ostéogéniques et mitogéniques, enorthopédie ou dans le domaine de la bio-ingénierie squelettique.